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que se une en forma irreversible a uno o más receptores
específicos de la subunidad 30S de los ribosomas bacterianos,
además, interfiere en el complejo de inicio del RNA mensajero
en la subunidad 30S. Actúa inhibiendo la síntesis proteica en
microorganismos susceptibles. Ikatin ® tiene efecto frente a una
amplia variedad de bacterias gramnegativas y grampositivas
como E. coli, Pseudomona aeruginosa, Proteus sp indol-positivas
e indol-negativas, Klebsiella-Enterobacter-Serratia sp, Citrobacter
sp, Providencia sp, Staphylococcus sp coagulasa negativa y
coagulasa positiva, incluyendo cepas resistentes a penicilna,
meticilina y Neisseria gonorrhoeae. Gentamicina también se
usa contra Shigella y Salmonella. Las bacterias siguientes por lo
general son resistentes a los aminoglucósidos: Streptococcus,
principalmente del grupo D. La asociación de gentamicina y
penicilina G, tiene un efecto bactericida sinérgico frente a casi todas
las cepas de Streptococcus faecalis y sus variedades (S. faecalis var
liquefaciens, S.faecalis var. Zymogenes, S durans y S. faecium).
In vitro se ha demostrado la potencialidad del efecto bactericida
ante muchas de estas cepas cuando se asocia gentamicina y
ampicilina, carbenicilina, nafcilina y oxacilina.
La combinación de gentamicina y carbenicilina es sinérgica
para muchas cepas de Pseudomona aeruginosa. También
in vitro se ha demostrado el efecto sinérgico frente a otros
organismos gramnegativos con asociaciones de gentamicina y
cefalosporinas.
Después de ser administrada la gentamicina por vía intramuscular
es absorbida rápida y completamente logrando una distribución
importante en el líquido intracelular incluyendo suero, abscesos,
los líquidos ascítico, pleural, pericárdico, sinovial y linfático.
También se logran concentraciones altas en orina, pulmón y
riñón. La gentamicina se distribuye también en corazón, hígado
y tejido linfático en concentraciones similares a las séricas. Se
encuentra también a nivel de perilinfa y endolinfa en el oído
interno.
La gentamicina alcanza niveles más elevados en el líquido
cefalorraquídeo de los recién nacidos que en los adultos. Las
concentraciones de gentamicina en el líquido cefalorraquídeo
son muy bajas cuando las meninges no están inflamadas. La
difusión a los ojos es pobre. La gentamicina penetra bien al
líquido sinovial, incluso en ausencia de infección, alcanzando
niveles que exceden 50% de los séricos.
Los niveles de gentamicina a nivel bronquial son entre un 25
a 50% de los niveles séricos. Atraviesa la barrera placentaria
y alcanza niveles del 30 a 40% a nivel del cordón umbilical
con respecto a los niveles séricos de la madre. Penetra a los
eritrocitos y a los polimorfonucleares alcanzando niveles de 10 y
80% en relación con los niveles séricos.
Las concentraciones mas bajas son observadas en músculo,
grasa y hueso. La getamicina permanece en los tejidos por
largo tiempo. Las concentraciones de gentamicina decrecen
en forma bifásica posterior a la última dosis administrada. Hay
una disminución rápida inicialmente y después una fase lenta,
por lo que se pueden mediar niveles séricos hasta 10 días o
más posteriores a la última dosis administrada. La vida media
plasmática en adultos, es de 1-4 horas; en neonatos de 2.3 a
3.3 horas; en niños mayores de 20 meses, de 1.5 a 2.5 horas, en
niños mayores es de 1 hora aproximadamente. En pacientes con
insuficiencia renal se incrementa hasta 35 horas. La depuración
renal en personas normales es de 60 ml/min. Los primeros días
de tratamiento, la excreción se retrasa y sólo se puede recuperar
40% del fármaco administrado en la orina, más tarde aumenta a
80%. Una pequeña cantidad de gentamicina es excretada por la
bilis y no hay evidencia de circulación enterohepática. Cuando
se administra una dosis de 1.5 mg/kg de peso, se alcanzan
concentraciones séricas de 6 mcg por ml. La excreción de la
gentamicina se produce principalmente a través de la orina sin
cambios mediante filtración glomerular y una pequeña parte
se realiza a través de la bilis. La hemodiálisis logra eliminar
aproximadamente un 50% de la concentración de gentamicina en
sangre y la diálisis peritoneal cerca de un 25%.
CONTRAINDICACIONES:
Antecedentes de hipersensibilidad a la gentamicina o reacciones
tóxicas presentadas con cualquier otro aminoglucósido.
Vademécum
PRECAUCIONES GENERALES:
Los pacientes tratados con aminoglucósidos deberán estar bajo
observación médica estrecha, debido a la toxicidad potencial
asociada con su uso. Se recomienda la vigilancia de las
funciones renales y del octavo par craneal, especialmente en
pacientes con insuficiencia renal previa. Asimismo, se recomienda
realizar determinaciones séricas del nitrógeno uréico, de la creatinina
sérica o depuración de la creatinina, así como urianálisis. Siempre
que sea posible se deberá determinar la concentración sérica
de la gentamicina para evitar niveles superiores a 12 mcg/ml.
Cuando se determinen las concentraciones residuales séricas
de gentamicina, se debe ajustar la dosis para evitar los niveles
por encima de 2 mcg/ml. Las concentraciones séricas máximas
de aminoglucósidos pueden incrementar el riesgo de toxicidad
renal y del octavo nervio craneal. Se recomienda igualmente
evitar el uso concomitante de algunas cefalosporinas y otros
aminoglucósidos, así como el de otros fármacos nefrotóxicos.
Se ha demostrado reacciones de hipersensibilidad cruzada entre
los aminoglucósidos. Los pacientes deben estar bien hidratados
durante el tratamiento. Los aminoglucósidos deben ser usados
con precaución en pacientes con trastornos neuromusculares
como enfermedad de Parkinson, Miastenia Gravis o botulismo
infantil, ya que en teoría puede agravar la debilidad muscular
por su efecto curariforme en la unión neuromuscular. Personas
ancianas presentan un grado de insuficiencia renal que puede
no manifestarse en los exámenes de laboratorio de rutina por lo
que debe de ser tomado en cuenta. Se han registrado datos de
casos con un síndrome similar al de Fanconi, con aminoaciduria
y acidosis metabólica en algunos lactantes y adultos tratados con
gentamicina. También se ha demostrado alergenicidad cruzada
entre los aminoglucósidos.
La mezcla in vitro de un aminoglucósido con un antibiótico
betalactámico (cefalosporinas o penicilinas), puede producir
inactivación significativa mutua. Aún cuando se administren por
diferentes vías en forma separada, se ha reportado reducción en la
vida media sérica y en los niveles séricos de los aminoglucósidos,
en pacientes con insuficiencia renal y en algunos con función
renal normal. Aún cuando la mezcla in vitro de gentamicina y
carbenicilina produce inactivación rápida y significativa de la
gentamicina, esta interacción no se ha demostrado en enfermos
con función renal normal que han recibido los dos antibióticos
por vías diferentes de administración.
Se ha reportado reducción de la vida media sérica de la
gentamicina en enfermos con insuficiencia renal grave los
cuales han recibido carbenicilina asociada. Por lo general, ésta
inactivación de los aminoglucósidos es clínicamente significativa
sólo en pacientes con insuficiencia renal severa. El tratamiento
con gentamicina puede dar como resultado la proliferación
de gérmenes no susceptibles, en caso de presentarse, deberá
administrarse el tratamiento adecuado.
Cuando se utiliza la vía inhalatoria en forma concomitante con la
administración sistémica de aminoglucósidos, pueden producirse
concentraciones plasmáticas más elevadas, especialmente cuando
se usa la vía endotraqueal directa. La cantidad de gentamicina que
se libera cuando se utiliza por vía inhalatoria depende del equipo
que se utilice y las condiciones de éste.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA
LACTANCIA:
Se sabe que todos los aminoglucósidos atraviesan la barrera
placentaria y pueden causar daño fetal, si se administran a
mujeres embarazadas.
Existen algunos reportes de casos de sordera congénita bilateral
irreversible en niños que las madres estuvieron bajo tratamiento
con aminoglucósidos, incluyendo gentamicina durante el
embarazo. Por lo que debe advertirse del peligro latente para el
feto a las mujeres en edad reproductiva.
Lactancia: La gentamicina se excreta en la leche materna en
mínimas dosis. Debido al riesgo de reacciones adversas graves
causadas por los aminoglucósidos en lactantes, se debe evaluar
la decisión de suspender la lactancia o revalorar el medicamento
indicado para la madre.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
NEFROTOXICIDAD.- Ésta se reporta con mayor frecuencia en