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Vademécum
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
“Antibiótico para gérmenes productores de betalactamasas”.
Amoxiclav® esta compuesta por una asociación sinérgica de
amoxicilina trihidratada y clavulanato de potasio con acción
antimicrobiana de amplio espectro y está indicado para el
tratamiento de infecciones agudas y crónicas causadas por
microorganismos Grampositivos como Gramnegativos, aerobios
y anaerobios, productores y no productores de betalactamasas
y en algunos resistentes a penicilina, ampicilina y amoxicilina
sola, en infecciones de las vías respiratorias superiores e
inferiores, en meningitis, en infecciones genitourinarias, de piel
y tejidos blandos, gastrointestinales, biliares y en general para el
tratamiento de infecciones causadas por gérmenes sensibles.
Gramnegativos:
Aerobios: H. influenzae, H. ducreyi, E. coli, P. miribalis, B.
pertussis, N. meningitidis, N. gonorrhoeae, G. vaginalis, M.
catarrhalis, K. pneumoniae.
Anaerobios: Bacteroides spp, Bacteroides frágilis, Bacteroides
vulgatus, Bacteroides melaninogenicus.
Grampositivos: Aerobios: Staphylococcus aureus no meticilino
resistente, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus
pyogenes, Staphylococcus pneumoniae, Staphylococcus faecalis,
Staphylococcus viridans, L. Monocytogenes.
Anaerobios: Clostridium spp, Gaffkya spp (antes Peptococcus
spp, Peptoestreptococcus spp).
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
La amoxicilina es un antibiótico de amplio espectro que
desarrolla un efecto bactericida debido a que interfiere
inhibiendo la síntesis de peptidoglicanos de la pared bacteriana
motivando una estructura defectuosa que finalmente se rompe
para causar la muerte de la bacteria. El clavulanato es un
inhibidor de las betalactamasas que se obtiene del Streptomyces
clavuligerus en forma natural. El clavulanato actúa uniéndose
de forma irreversible a la enzima beta-lactamasa previniendo
la hidrólisis del anillo betalactámico de la penicilina. El
clavulanato primero forma un complejo no covalente, el cual
es completamente reversible con un agente betalactámico,
posteriormente reconoce el residuo de serina en el sitio activo
de la enzima beta-lactamasa. La estructura del inhibidor se abre
y forma un complejo covalente acil-enzima con el residuo de
serina. Esto impide la liberación de la enzima beta-lactamasa
y que la enzima beta-lactamasa hidrolice al antimicrobiano.
Al añadir el clavulanato a la amoxicilina se amplía su espectro
antibacteriano incrementando su actividad contra especies
de Shigella y Salmonella, Proteus mirabilis, Streptococcus
faecalis, Neisseria gonorrhoeae, S. pneumoniae, S. viridans,
Peptococcus ssp y Peptostreptococcus ssp, Helicobacter pylori
y Estreptococos del grupo A y B. Además, esta combinación es
activa contra cepas productoras de beta-lactamasa de bacterias
tales como Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Moraxella
catarrhallis. Algunas Klebsiellas ssp, la mayoría de Bacteroides
Ssp, Staphylococcus aureus y epidermidis excepto las cepas
meticilina-resistente. Tanto la amoxicilina como el clavulanato
se absorben adecuadamente después de su administración oral
y son estables ante la presencia de ácido gástrico. La presencia
de alimentos no afecta su absorción. La biodisponibilidad oral de
la amoxicilina/clavulanato es aproximadamente del 90% al 75%
respectivamente. Ambos agentes se distribuyen ampliamente
en líquidos y tejidos corporales incluyendo líquido pleural,
peritoneal, orina, líquido del oído medio, mucosa intestinal,
hueso, vesícula biliar, pulmón, aparato reproductor femenino.
Atraviesa la barrera placentaria, se excreta por la leche materna
y su penetración es baja en las secreciones bronquiales
purulentas, de igual forma, en el líquido cefalorraquídeo cuando
las meninges no se encuentran inflamadas. La unión a proteínas
plasmáticas de la amoxicilina/clavulanato es baja, del 17 al
20% y del 22 al 30% respectivamente. Cuando la función renal
es normal, la vida media de la amoxicilina es de 1.3 horas y
la del clavulanato de 1 hora aproximadamente, extendiéndose
hasta en 12 horas y 3 horas respectivamente cuando la función
renal está alterada, las concentraciones plasmáticas máximas de
la combinación de amoxicilina/clavulanato se alcanzan en 1 a 2
horas aproximadamente con concentraciones de 4.4 a 4.7 mcg
por ml de amoxicilina y 2.3 a 2.5 mcg/ml de clavulanato después
de una dosis oral de 250/125 mg respectivamente.
La eliminación del ácido clavulánico es principalmente por vía
renal a través de filtración glomerular y de la amoxicilina es por
secreción tubular. Del 50 al 78% de amoxicilina y del 25 al 40%
de una dosis de clavulanato se excretan sin cambios en la orina
dentro de las primeras 6 horas después de su administración. El
probenecid prolonga el tiempo de excreción de la amoxicilina.
La hemodiálisis es útil para remover a la amoxicilina/clavulanato
de la circulación sanguínea.
CONTRAINDICACIONES:
Amoxiclav ® se contraindica en personas con antecedentes
de hipersensibilidad a las penicilinas o al clavulanato. Los
pacientes alérgicos a las cefalosporinas también pueden serlo
a las penicilinas.
PRECAUCIONES GENERALES:
La dosis de Amoxiclav ® debe individualizarse tomando en
cuenta la respuesta de cada paciente y la severidad de la
infección. Antes de instaurar el tratamiento con Amoxiclav ® se
recomienda realizar cultivos con antibiograma para identificar el
agente causal y la sensibilidad al medicamento. Se recomienda
continuar el tratamiento con antibióticos hasta 3 días después de
la desaparición de la fiebre.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA
LACTANCIA:
No se han realizado estudios bien controlados en mujeres
embarazadas; las penicilinas y el clavulanato cruzan la barrera
placentaria. Sin embargo, estudios realizados en ratas a los que
se les administraron dosis de hasta 10 veces la dosis usual en
humanos, no han demostrado que la amoxicilina/clavulanato
cause efectos adversos sobre el feto. Las penicilinas se
distribuyen en la leche materna en bajas concentraciones; se
desconoce si el clavulanato también lo hace. Sin embargo, el
uso de penicilinas durante la lactancia puede hacerse tomando
en cuenta la posibilidad de que ocurra sensibilidad, diarrea,
candidiasis y erupción cutánea en el recién nacido.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Se puede presentar reacciones alérgicas caracterizadas por
erupción cutánea; artralgias, fiebre, prurito y hasta choque
anafiláctico. En raras ocasiones se ha reportado, colitis
pseudomembranosa por Clostridium difficile la cual puede
aparecer hasta varias semanas después de la interrupción del
medicamento.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
Al igual que otros antibióticos, la amoxicilina puede interferir con
los anticonceptivos hormonales en la circulación enterohepática
de los estrógenos, lo cual provoca una alta penetración a vías
biliares de éstos. La cimetidina puede aumentar la absorción
de la amoxicilina. El probenecid aumenta la concentración
plasmática de la amoxicilina.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE
LABORATORIO:
Durante el uso de amoxicilina pueden presentarse falsos positivos
en las determinaciones de glucosa en orina al utilizar sulfato de
cobre como reactivo.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD:
Estudios realizados en animales a los cuales se les administraron
dosis hasta 10 veces de la dosis a humanos no han demostrado
que la amoxicilina/clavulanato tenga efectos de carcinogénesis,
mutagénesis, teratogénesis ni alteraciones sobre la fertilidad.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
La administración de Amoxiclav ® es por vía oral.
Dosis recomendada:
Adultos y niños mayores de 50 kg: De 500 mg cada 8 horas
por vía oral por 7 a 10 días. El tratamiento deberá continuar
por lo menos hasta después de 72 horas de la desaparición de
los síntomas. Tomarse de preferencia conjuntamente con los