Vademecum Pisa.pdf

equieren de 20 hasta 80 mg de otra estatina mientras que las
dosis recomendadas máximas de 40 mg/día de pravastatina casi
nunca alcanzan este objetivo.
Después de administrar la pravastatina por vía oral, se absorbe
aproximadamente en un 34% con una biodisponibilidad absoluta
del 17% en promedio. Sufre un extenso metabolismo de primer
paso a nivel hepático siendo este el sitio primario de acción.
La concentración plasmática máxima se alcanza alrededor
de 1 a 1.5 horas. La presencia de alimentos no afecta la
respuesta terapéutica de la pravastatina aunque si disminuye la
biodisponibilidad sistémica. La unión a proteínas plasmáticas de
la pravastatina es de aproximadamente el 50% y tiene una vida
media de eliminación plasmática de 1.5 a 2.0 horas en sujetos
sanos y de 2.0 a 3.0 horas en pacientes hipercolesterolémicos.
La pravastatina se excreta principalmente por las heces
hasta un 70% y en menor proporción por la orina en un 20%
aproximadamente. El principal metabolito es el 3 hidroxi-isomero,
el cual posee actividad inhibitoria sobre la HMG-CoA reductasa
en un 10% hasta un 40% que el compuesto original.
Estudios clínicos:
Los estudios clínicos y patológicos han demostrado que los
niveles altos de colesterol total, de las lipoproteinas de baja
densidad y la apolipoproteina V (un complejo de transporte de
membrana para la LDL) promueve la ateroesclerosis en humanos.
De forma similar la reducción en los niveles de alta densidadcolesterol
y su complejo transportador, la apolipoproteina A se
asocia con el desarrollo de ateroesclerosis. Las investigaciones
epidemiológicas han establecido que la morbi-mortalidad
cardiovascular varía directamente en los niveles de colesterol total
y las lipoproteinas de baja densidad-colesterol e inversamente
con los niveles de lipoproteinas de alta densidad en estudios
clínicos multicentricos, con intervenciones farmacológicas y
no farmacológicas, donde disminuyeron simultáneamente las
lipoproteinas de baja densidad-colesterol e incrementaron las
lipoproteinas de alta densidad-colesterol esto redujo el índice
de eventos cardiovasculares (tanto en infartos fatales como
no fatales). Tanto en voluntarios sanos como en pacientes con
hipercolesterolemia, el tratamiento con PRAVASTATINA redujo el
colesterol total, las lipoproteinas de baja densidad-colesterol, y
la apolipoproteina B, la PRAVASTATINA redujo moderadamente
las lipoproteinas de muy baja densidad-colesterol y los
triglicéridos mientras produjo incrementos de magnitud variable
en las lipoproteinas de alta densidad-colesterol.
Prevención de enfermedad coronaria:
En el estudio de prevención primaria de PRAVASTATINA (West
of Scotland Coronary Prevention Study WOS) fue evidente en
la mejoría sobre los niveles de lipoproteina en la enfermedad
coronaria fatal y no fatal mejorando la sobrevida en pacientes con
antecedentes de hipercolesterolemia y sin infarto. El estudio del
Oeste de Escocia (WOS) fue un estudio doble-ciego con placebo
controlado, aleatoriamente donde se evaluaron 6,595 hombres
sin infarto al miocardio previo y con niveles de lipoproteina de
baja densidad-colesterol, entre 156-254 mg/dl (4-6.7 mmol/L)
dichos pacientes fueron observados por un espacio de 4.8 años
aproximadamente y se vio que se redujo el riesgo para un evento
primario (ya fuera infarto agudo al miocardio fatal o no fatal, o
muerte súbita) por 31% (7.9% vs 5.5%, placebo vs pravastatina,
p = 0.0001); 248 eventos en el grupo placebo (muerte por
enfermedad coronaria = 44, infarto agudo al miocardio no fatal
= 204) vs 174 eventos en el grupo de pravastatina, (muerte
por enfermedad coronaria = 31, infarto agudo al miocardio no
fatal = 143). La PRAVASTATINA también disminuyo el riesgo
para someterse a procedimiento de revascularización miocardica
(cirugía de derivación artero-coronaria con injerto o angioplastía
coronaria) por 37% (2.5% vs 1.7%, p = 0.009) y angiografía
coronaria por 31% (4.2% vs 2.8%, p = 0.007).
CONTRAINDICACIONES:
La pravastatina se contraindica en personas con antecedentes de
hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Asimismo,
en pacientes con enfermedad hepática activa o en quienes
presentan de forma inexplicable elevación persistente de las
enzimas hepáticas y durante el embarazo y lactancia.
Vademécum
La PRAVASTATINA esta contraindicada al igual que
otros tratamientos hipolipemiantes en pacientes con
hipercolesterolemia debida a hiperalfalipoproteinemia
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS GENERALES:
La dosis de pravastatina debe individualizarse para cada paciente
de acuerdo a los niveles de colesterol y a la respuesta clínica.
Antes de iniciar el tratamiento con pravastatina, se deben realizar
determinaciones de colesterol y triglicéridos descartando otras
causas secundarias de hipercolesterolemia tales como obesidad,
diabetes mellitus pobremente controlada, hipotiroidismo,
síndrome nefrótico, disproteinemias, enfermedad obstructiva
hepática, uso de alcohol u otros medicamentos.
La eficacia de la pravastatina no se ha evaluado en condiciones
donde la principal anormalidad es la elevación de kilomicrones,
VLDL o LDL como por ejemplo hiperlipoproteinemias o
dislipoproteinemias de tipo l, lll, lV o V. La pravastatina tampoco
está indicada para el tratamiento de la hipercolesterolemia
debido a hiperalfaliproteinemia.
Antes de instituir el tratamiento con pravastatina se deben
intentar otras medidas no farmacológicas tales como dieta
adecuada, ejercicio, reducción de peso en personas obesas y
tratar otros problemas médicos subyacentes para controlar la
hipercolesterolemia.
Aunque los estudios clínicos mas recientes no han demostrado
potencial de la pravastatina para ocasionar efectos adversos
sobre el cristalino en humanos, se recomienda realizar examenes
oftalmológicos periódicos. Sin embargo, la opacidad del
cristalino puede aparecer al paso del tiempo mas que relacionado
al medicamento.
Se recomienda realizar determinaciones periódicas de las
pruebas de perfil hepático debiendo interrumpir el tratamiento
si la concentración de transaminasas hepáticas se elevan tres
veces mas de los niveles normales. De igual forma, cuando las
concentraciones de creatinfosfocinasa (CPK) se incrementen
marcadamente o ante la presencia de miositis severa.
PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL
EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
No se han realizado estudios bien controlados en mujeres
embarazadas. Sin embargo, los inhibidores de la HMG-
CoA reductasa pueden interferir con la biosíntesis del ácido
mavalónico, un precursor de la síntesis del colesterol. Debido
a que el colesterol es un componente esencial en el desarrollo
fetal (incluyendo síntesis de esteroides y de membranas
celulares) el uso de estos medicamentos durante el embarazo
puede asociarse a daño fetal. Se ha encontrado que pequeñas
cantidades de pravastatina se excretan en la leche materna. Por lo
tanto, se debe valorar interrumpir la lactancia o el medicamento
tomando en cuenta riesgos potenciales contra beneficios.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Por lo general, la pravastatina es bien tolerada. Los efectos
adversos tanto clínicos como de laboratorio son leves y transitorios
y solo en pocas ocasiones se requiere interrumpir el tratamiento.
Se ha reportado que la pravastatina puede ocasionar en raras
ocasiones mialgias, miositis, rabdomiólisis, estreñimiento,
náuseas, diarrea, cefalea, dolor torácico y abdominal, prurito
e impotencia. También se han reportado con otras estatinas,
anorexia, ansiedad, reacciones de hipersensibilidad, elevación de
las transaminasas hepáticas, ictericia colestásica y pancreatitis.
Los estudios realizados con pravastatina no han demostrado una
asociación entre su uso y la formación de cataratas.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
La colestiramina y/o el colestipol pueden disminuir
la biodiponibilidad de la pravastatina cuando se usan
concomitantemente.
La combinación de estatinas con fibratos, ácido nicotínico,
inmunosupresores y posiblemente con eritromicina, puede
incrementar los efectos adversos sobre el sistema músculoesquelético
(miositis, rabdiomiólisis, elevación de CPK). No