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Vademécum
flucoxAn ®
FLUCONAZOL
Solución inyectable
FÓRMULA: Cada 100 ml contienen:
Fluconazol 100 mg
Vehículo cbp 50 ml
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
FLUCOXAN ® está indicado:
Como profiláctico de la candidiasis en pacientes que se
someten a trasplante de médula ósea y que reciben quimio
y/o radioterapia. Además, está indicado en el tratamiento de
las candidiasis mucocutáneas (áreas genital, perineal y facial)
severas y crónicas, de las candidiasis orofaríngea - esofágica
y otras formas severas de candidiasis diseminada, como
peritonitis, neumonía e infecciones de vías urinarias causadas
por especies de Candida.
FLUCOXAN ® también está indicado para el tratamiento de
la criptococosis, incluyendo la meningitis criptocóccica en
pacientes con o sin inmunosupresión.
FLUCOXAN ® tratamiento inicial en meningitis por Coccidiodes
immitis, y como tratamiento alternativo o de mantenimiento en
cuadros clínicos pulmonares y/o extrapulmonares causadas por
éste agente.
FLUCOXAN ® indicado en pacientes inmunocomprometidos
por diversas causas como SIDA, neutropenia, transplantes de
órganos, leucemia, diabetes, neoplasias, etc. que presenten
infección (o en algunos casos como profilaxis) con los
siguientes agentes: Cándida albicans, Cryptococcus neoformans
y Coccidioides immitis.
FLUCOXAN ® como tratamiento alternativo en Histoplasmosis
y Blastomicosis.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
El fluconazol es un bistriazol fungistático que puede ser fungicida
de acuerdo a la concentración que alcance. Interfiere con la
actividad del citrocromo P-450, el cual es necesario para la síntesis
de esteroles de la membrana celular de los hongos. También
causa daño sobre los triglicéridos y fosfolípidos de la membrana
micótica. La acción relativamente buena contra las levaduras ha
sido mostrada en cultivos de tejido con agar y de medio fúngico
con aminoácidos sintéticos, pero las concentraciones mínimas
inhibitorias (MICs) obtenidas en los medios convencionales
son generalmente más altas para el fluconazol que para otros
azoles del tipo ketoconazol. En contraste, el fluconazol es el azol
de más potencia en modelos animales con infección micótica.
Los estudios in vivo han mostrado que el fluconazol mejora la
supervivencia de animales inyectados con inóculos letales de
Candida, Criptococo, Aspergillus, Blastomices, Coccidioides
e Histoplasma. El fluconazol, 40 a 120 mg/kg/día, redujo la
carga micótica de los animales con micosis sistémicas y dosis
más bajas (25 a 10 mg/kg/día) curaron el 50 al 100% de los
animales con candidiasis vaginal. El fluconazol se absorbe casi
por completo después de la administración oral aún en presencia
de alimentos o antiácidos o el pretratamiento con antagonistas
receptores de H2 y su biodisponibilidad excede el 90%. Las
concentraciones plasmáticas máximas son esencialmente las
mismas después de ser administrado por vía oral o intravenosa
y después de dosis orales en voluntarios sanos de 100 mg y
400 mg son de 1.9 mg/L y 6.7 mg/L, respectivamente. La
administración oral continua de fluconazol por 6 a 10 días lleva
a un incremento en la concentración plasmática máxima de 2.5
veces más que la alcanzada después de una sola dosis.
El fluconazol se distribuye ampliamente y su volumen aparente de
distribución (0.8 L/kg) se aproxima al del total del agua corporal.
Alcanza concentraciones plasmáticas máximas de 4 a 8 mcg/ml
después de dosis repetidas de 100 mg y las concentraciones
en el líquido cefalorraquídeo, saliva, esputo, ojos, líquido
peritoneal y vaginal, se aproximan a las alcanzadas en el plasma.
En contraste con otros antimicóticos azoles, los cuales están
altamente ligados a proteínas plasmáticas, el fluconazol se une
únicamente en un 11% a 12% aproximadamente.
Su vida media prolongada (30 hrs.), su alta biodisponibilidad
(90%) y alta concentración en estrato córneo, uñas, líquido
cefalorraquídeo, vaginal, peritoneal, saliva, esputo y ojos, le
confieren un alto poder fungicida frente a agentes susceptibles.
La principal vía de eliminación es por excreción renal, hasta un
80% del medicamento es recuperado en la orina sin cambios.
La vida media de eliminación es aproximadamente de 30 horas
y se prolonga en pacientes con la función renal disminuida,
necesitándose la modificación de la dosis. El fluconazol puede
ser extraído mediante hemodiálisis y diálisis peritoneal.
CONTRAINDICACIONES:
FLUCOXAN ® no deberá administrarse a pacientes con
hipersensibilidad al fluconazol o a otros azoles.
PRECAUCIONES GENERALES:
La dosis diaria y la duración del tratamiento con FLUCOXAN ®
deberá individualizarse de acuerdo a la severidad y sitio de
infección así como al estado general del paciente.
El tratamiento con FLUCOXAN ® debe continuarse hasta que los
parámetros clínicos y de laboratorio demuestren que ha cedido
la infección. Los pacientes que cursan con SIDA con meningitis
por criptococos al igual que los que presentan candidiasis
orofaríngea recurrente, generalmente requieren regímenes de
mantenimiento para evitar los cuadros de repetición.
La profilaxis con FLUCOXAN ® debe anticiparse varios días antes
de que se inicie la neutropenia en los pacientes que se someten
a trasplante de medula ósea que cursen con neutropenia severa
y se debe continuar el tratamiento cuando menos por 7 días o
hasta que los recuentos de neutrófilos se encuentren por arriba
de 100 células/mm3
Durante el tratamiento con fluconazol se deberán realizar
determinaciones frecuentes de nitrógeno ureico sanguíneo,
creatinina sérica y pruebas de funcionamiento hepático.
FLUCOXAN ® debe ser administrado a una velocidad máxima de
200 mg por hora mediante infusión continua.
Pueden presentarse en raras ocasiones lesiones dérmicas
exfoliativas sobre todo en pacientes con SIDA.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA
LACTANCIA:
No se han realizado estudios adecuados con fluconazol durante el
embarazo. Por lo tanto no se recomienda su uso a menos que los
beneficios superen con claridad los riesgos potenciales.
Debido a que se han encontrado concentraciones de fluconazol
en la leche materna similares a las plasmáticas, no se recomienda
su uso durante la lactancia.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Los síntomas que aparecen con mayor frecuencia asociadas al
tratamiento con fluconazol son: náuseas, vómitos, flatulencia,
diarrea, dolor abdominal, cefalea y erupción cutánea. De
incidencia rara pueden presentarse alteraciones exfoliativas
cutáneas incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, también
hepatotoxicidad y trombocitopenia. En contados casos se ha
informado de anafilaxia.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
El fluconazol puede presentar interacciones con los siguientes
medicamentos: hipoglucemiantes orales tipo sulfonilurea
(tolbutamida, clorpropamida, gliburida y glipizida) pudiendo
presentarse hipoglicemia, con la ciclosporina pueden elevarse
las concentraciones plasmáticas de esta. El uso simultáneo
de fenitoína y fluconazol puede disminuir el metabolismo de
la fenitoína, ocasionando que esta se eleve en plasma. La