Vademecum Pisa.pdf

es del 97% para la sibutramina y del 94% para los metabolitos
activos. La sibutramina es metabolizada principalmente por el
hígado, parcialmente por la acción de la enzima CYP3A4, pero
carece de efectos inhibidores o indoctores sobre esta enzima.
Los dos metabolitos activos también son metabolizados en el
hígado; M2 por la CYP3A4 y por la CYP2C9, y M1 aparentemente
por la CYP3A4, originando metabolitos glucoronizados inactivos
que se eliminan por la orina.
CONTRAINDICACIONES:
Sibutramina no debe administrarse a pacientes que
reciben inhibidores de la monoaminooxidasa o que tengan
hipersensibilidad a sibutramina o cualquiera de los ingredientes
de la fórmula. En aquellos que toman algún otro agente supresor
del apetito con acción central. Antecedentes de trastornos de la
conducta alimentaría, como anorexia nerviosa o bulimia nerviosa.
No se recomienda su uso en mayores de 65 años, ni en menores
de 16 años de edad. También esta contraindicada en enfermos
con hipertensión arterial no controlada o mal controlada. No se
debe administrar sibutramina a pacientes con antecedentes de
enfermedad cerebrovascular o trastornos cardiovasculares como
arritmias cardiacas, insuficiencia cardiaca, oclusión de arterias
periféricas y enfermedad coronaria. Debe evitarse en pacientes
con insuficiencia hepática o renal grave.
Tampoco hay que administrar sibutramina a pacientes
con trastorno bipolar, síndrome de Gilles de la Tourette,
hipertiroidismo, feocromocitoma, hiperplasia prostática benigna
o antecedentes de alcoholismo o toxicomanía.
PRECAUCIONES GENERALES:
Sibutramina deberá utilizarse con precaución en pacientes con
antecedentes de, o con hipertensión arterial bien controlada.
Se debe controlar la tensión arterial y la frecuencia cardiaca. En
el caso de ocurrir elevaciones sostenidas de la tensión arterial
durante el tratamiento con sibutramina, la dosis deberá reducirse
o bien suspender el tratamiento. En pacientes con diagnostico de
glaucoma, se puede utilizar la sibutramina solo con precaución,
o bien abstenerse de utilizarla. Se utilizara con precaución en
pacientes con antecedentes de depresión, crisis convulsivas, o
litiasis biliar (que se pueden desencadenar o intensificar con la
perdida de peso), o con antecedentes familiares de tics motores
o vocales. Se recomienda tener precaución al administrar
sibutramina a pacientes con predisposición a trastornos
hemorrágicos y en aquellos que tomen otros fármacos que
se sabe influyen sobre la hemostasia o la función plaquetaria.
Cualquier fármaco de acción central, como la sibutramina,
puede disminuir la capacidad para realizar tareas que requieran
habilidades motoras, cognitivas o de discernimiento (juicio),
y los pacientes, de verse afectados por estos efectos, deberán
abstenerse de conducir o manejar maquinaria.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA
LACTANCIA:
No se han realizado estudios adecuados ni bien controlados
con sibutramina en mujeres embarazadas. Por lo cual no se
recomienda su uso durante el embarazo y la lactancia.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Los efectos adversos mas frecuentemente descritos de la
sibutramina son sequedad de boca, cefalea, insomnio y
estreñimiento. También se han producido diarrea, dolor de
espalda, incremento del apetito, mareos, síntomas parecidos a
los de la gripe y rinitis. Efectos secundarios menos frecuentes
son dispepsia, náuseas, dismenorrea, aumento de la sudoración
y de la sed, edema, parestesia, erupciones cutáneas, trastornos
del gusto, palpitaciones, vasodilatación, ansiedad, nerviosismo,
somnolencia y depresión. En contadas ocasiones se han descrito
hemorragia anormal, incluyendo púrpura de Henoch-Schönlein
y trombocitopenia, nefritis intersticial aguda, glomérulonefritis,
habilidad emocional, crisis convulsivas y visión borrosa.
Se pueden producir aumentos clínicamente relevantes de la
frecuencia cardiaca y la tensión arterial. La sibutramina puede
reducir el flujo salival, incrementándose el riesgo de caries
dental, enfermedad periodontal u otras alteraciones orales.
También puede producir midriasis. Se han descrito elevaciones
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reversibles de las enzimas hepáticas.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
La sibutramina no se deberá administrar junto con un IMAO, o
antes de que hayan transcurrido dos semanas desde la suspensión
del tratamiento con un IMAO. Existe el riesgo de desarrollar un
síndrome serotonínico si la sibutramina se administra junto con
otros fármacos serotoninérgicos como ISRS, sumatriptan, litio,
petidina, fentanilo, dextrometorfano y pentazocina.
Se aconseja adoptar precauciones cuando se administra junto
con otros fármacos capaces de incrementar la tensión arterial o la
frecuencia cardiaca, como la efedrina, la fenilpropanolamina y la
pseudoefedrina. No deberá utilizarse junto con otros anorexigenos de
acción central, ni con anticonvulsivantes. Hay que evitar el consumo
simultaneo de alcohol. Los inhibidores de la isoenzima CYP3A4 del
citocromo P450, como el ketoconazol y la eritromicina, pueden
incrementar las concentraciones plasmáticas de sibutramina.
Por el contrario, los inductores de esta isoenzima, como la
rifampicina, la fenítoina, la carbamazepina y el fenobarbital,
pueden reducir las concentraciones plasmáticas de sibutramina.
Se debe tener precaución al usar conjuntamente otros fármacos
que pueden aumentar la presión arterial y la frecuencia cardiaca,
como broncodilatadores y descongestionantes nasales.
ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE
LABORATORIO:
Sibutramina puede reducir las concentraciones de glucosa,
triglicéridos, colesterol y lipoproteínas de baja densidad,
mientras que aumenta los niveles de lipoproteínas de alta
densidad. Aumento reversible de las enzimas hepáticas.
PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD:
No hay evidencia de mutagénesis inducida por sibutramina en
sistemas in vitro ni en animales de experimentación. No hay
evidencia de carcinogénesis en ratas y ratones hembras. No
hay evidencia de teratogénesis en ratas y conejos. No se han
detectado alteraciones de la fertilidad en modelos animales.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
La sibutramina se administra por vía oral en una dosis diaria
inicial de 10 mg. generalmente por la mañana. A los pacientes
que no toleran dicha dosis se les administrara una dosis de 5
mg./día. Si la perdida de peso es inferior a 2 kg durante las
primeras 4 semanas de tratamiento, se deberá reevaluar el
tratamiento con sibutramina. En esta etapa se puede aumentar
la dosis hasta un máximo de 15 mg./día, teniendo en cuenta los
efectos sobre la frecuencia cardiaca y la tensión arterial, o es
posible que sea preciso interrumpir el tratamiento. Se volverá
a evaluar el tratamiento tras 4 semanas de administrar la dosis
máxima, interrumpiéndose si la perdida de peso fuera inferior a 2 kg.
El tratamiento también deberá interrumpirse sí:
• La perdida de peso se estabiliza en menos del 5% del peso
corporal inicial.
• La perdida de peso tras 3 meses de tratamiento es inferior al
5% del peso corporal inicial.
• Se recuperan 3 kg o más después de haber perdido peso.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O
INGESTA ACCIDENTAL:
No hay antídoto. El tratamiento de la sobredosificación consiste
en medidas generales; mantener las vías aéreas permeables,
monitorear los signos vitales, hacer lavado gástrico, administrar
carbón activado y apoyar la función cardiopulmonar en caso
necesario.
PRESENTACIONES:
Caja con 15, 30 ó 40 cápsulas de 10 mg en envase de burbuja
(PVC/Al).
Caja con 15, 30 ó 40 cápsulas de 15 mg en envase de burbuja
(PVC/Al).
ALMACENAMIENTO:
Consérvese a temperatura no mayor de 30° C y en lugar seco.
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