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Vademécum
ya que la recurrencia es común. Si se presenta leucopenia o
trombocitopenia grave la ifosfamida debe suspenderse hasta
que los recuentos plaquetarios y de leucocitos retornen a niveles
satisfactorios. Posteriormente se puede reinstalar nuevamente el
tratamiento con dosis menores.
Se debe poner especial cuidado en los pacientes que desarrollen
trombocitopenia como consecuencia del tratamiento con
ifosfamida y se deberá evitar toda clase de procedimientos
invasivos cuando esto sea posible. El uso de catéteres
implantables como Port-A-Cath ® son recomendables para
disminuir la frecuencia de venopunciones. Se debe de examinar
frecuentemente los sitios de venopunción, piel, mucosas,
evaluación de heces y orina en búsqueda de sangre oculta.
Además, se debe evitar la administración de antinflamatorios
no esteroideos y alcohol por el riesgo de ocasionar hemorragia
gastrointestinal.
Los personas que desarrollen leucopenia durante el tratamiento
deben ser observados cuidadosamente para descartar
oportunamente cualquier signo de infección. En aquellos
pacientes neutropénicos que presenten fiebre, se recomienda
iniciar tratamiento empírico con antibióticos de amplio espectro
hasta que se obtengan los resultados de los cultivos.
PRECAUCIONES Y RESTRICCION DE USO DURANTE EL
EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
No se han realizado estudios en mujeres embarazadas. En
general, se recomienda evitar el uso de agentes antineoplásicos,
en especial la quimioterapia de combinación, sobre todo en el
primer trimestre. Por lo tanto, las mujeres en edad fértil deben
utilizar métodos anticonceptivos seguros durante el tratamiento
para evitar el embarazo. Aunque se desconoce si la ifosfamida
se distribuye en la leche materna, no se recomienda la lactancia
durante el tratamiento debido a la posibilidad de ocasionar
efectos adversos en el recién nacido,
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Se pueden presentar náuseas y vómito que responden
favorablemente al uso de antieméticos. Con menos frecuencia
puede ocurrir anorexia, alopecia, hiperpigmentación de la piel,
malestar abdominal y diarrea. Se han reportado casos aislados de
estomatitis, rinitis, ictericia, cefalea y mielosupresión, la cual se
manifiesta principalmente por leucopenia y en algunas ocasiones
por trombocitopenia. Estos efectos remiten por lo general al
suspender el tratamiento. Se han presentado casos graves de
cistitis hemorrágica en pacientes tratados con ifosfamida. La
protección con mesna ha sido de utilidad. Se puede desarrollar
fibrosis vesical con o sin necrosis tubular aguda. Algunos
pacientes han desarrollado cardiotoxicidad cuando recibieron
dosis altas de ifosfamida, manifestada por depresión miocárdica,
arritmias ventriculares e insuficiencia cardiaca congestiva.
La administración de ifosfamida en combinación con otros
agentes antineoplásicos y con mesna se ha asociado al
desarrollo de encefalopatía severa, con anormalidades en
el electroencefalograma, mareos, agitación, confusión y
alucinaciones. Generalmente estos signos y síntomas remiten
dentro de 3 días después de interrumpir el tratamiento, aunque
pueden prolongarse por mas tiempo.
En raras ocasiones se han reportado reacciones anafilácticas
graves, pudiéndose presentar sensibilidad cruzada a los agentes
alquilantes.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
Los agentes nefrotóxicos pueden potencializar los efectos
adversos de la ifosfamida. El uso concomitante de ifosfamida
con agentes que producen mielosupresión o con radioterapia
puede incrementar el riesgo de depresión de la médula ósea.
Debido a la inmunosupresión que produce la ifosfamida, el uso
en combinación con vacunas de virus vivos podría potencializar
la replicación viral, disminuir la respuesta de los anticuerpos
de los pacientes e incrementar los efectos adversos de los
virus de las vacunas. Los inductores de enzimas hepáticas
pueden incrementar la formación de metabolitos alquilantes
de la ifosfamida pudiendo favorecer a un riesgo aumentado de
neurotoxicidad.
ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Se puede presentar elevación en las enzimas hepáticas (ALT; AST
y DHL) lo cual puede indicar hepatoxicidad. Las concentraciones
de creatinina sérica y de nitrógeno ureico (BUN) pueden
incrementarse, lo que puede ser un signo de toxicidad renal.
PRECAUCIONES Y RELACIÓN CON EFECTOS DE
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE
LA FERTILIDAD:
No se han realizado estudios controlados que sean concluyentes
acerca del efecto de carcinogénesis con la ifosfamida. Sin
embargo, se ha demostrado malignidad secundaria con el uso de
otros agentes antineoplásicos. La información disponible indica
que el riesgo carcinogénico es mayor con los agentes alquilantes.
Estudios en ratas han encontrado una incidencia significativa de
leiomiosarcomas y fibroadenomas mamarios. Estudios in vivo e
in vitro han mostrado que la ifosfamida es mutagénica.
La ifosfamida ha demostrado ser teratogénica en animales. En
humanos puede causar anomalías congénitas, sobre todo cuando
se utiliza durante el primer trimestre.
La ifosfamida interfiere con la espermatogénesis y con la
ovogénesis y puede causar infertilidad en ambos sexos, la cual
parece ser dependiente de la dosis y puede ser irreversible en
algunos casos.
DOSIS Y VÍAS DE ADMINISTRACIÓN:
La vía de administración de FOSFIDEX ® es por inyección o por
infusión intravenosa a pasar en cuando menos treinta minutos.
Dosis recomendada: 1.2 g por m2 de superficie corporal
por día por 5 días consecutivos el curso de tratamiento se
puede repetir cada 3 semanas o después de la recuperación
hematológica. Se puede administrar mesna en la misma solución
para prevenir el riesgo de urotoxicidad.
Niños: Aun no se ha establecido la dosis.
Preparación de la solución: La ifosfamida puede ser diluida en
5 ml, 14 ml, 25 ml y 50 ml de agua inyectable para los frascos de
200 mg, 500 mg, 1 g y 2 g, respectivamente. La concentración de
la solución no debe exceder del 4%. Esta solución es apropiada
para inyección intravenosa.
Agite vigorosamente el frasco ámpula durante un minuto hasta
disolver el polvo. Si la sustancia no se disuelve completamente,
es aconsejable dejar la solución en reposo por algunos
minutos hasta obtener una solución completamente clara.
El resultado de esta solución puede agregarse a soluciones
compatibles que pueden ser 500 ml de solución glucosada al
5% o solución de cloruro de sodio al 0.9% para administrase
por infusión intravenosa. Las siguientes precauciones son
recomendables para la preparación de las soluciones:
• Uso de guantes y mascarillas desechables. Utilizar una cabina
de contención biológica durante la reconstitución y dilución de
los medicamentos antineoplásicos.
• Uso de una área adecuada, utilizar una técnica correcta con
personal capacitado en el manejo y preparación de quimioterapia
antineoplásica durante la transferencia del contenido de los
frascos para evitar la contaminación del medicamento.
• La disposición correcta y cautelosa de jeringas, agujas, frascos,
frascos ámpulas y del medicamento no utilizado en contenedores
para residuos peligrosos.
SOBREDOSIS O INGESTA ACCIDENTAL MANIFESTACIONES
CLÍNICAS Y MANEJO (ANTÍDOTO):
Las consecuencias más graves de la sobredosis con ifosfamida
son la mielosupresión y la cistitis hemorrágica. La recuperación
ocurre generalmente de manera espontánea, aunque puede
ser necesario la administración de antibióticos de amplio
espectro. En algunas ocasiones se puede requerir transfusiones
sanguíneas. No existe antídoto especifico para tratar los casos