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Vademécum
característicos de las benzodiacepinas: ansiolítico, sedante,
miorrelajante y anticonvulsivo. De la misma forma que sucede
con las demás benzodiacepinas, se cree que tales efectos se
deben fundamentalmente a la inhibición post-sináptica mediada
por el GABA; estudios realizados en animales ponen de manifiesto
además el efecto de Clonazepam sobre las serotoninas. De
acuerdo con datos obtenidos en animales y en los estudios
electroencefalográficos (EEG) realizados en el ser humano,
Clonazepam disminuye rápidamente muchos tipos de actividad
paroxismal, incluyendo descargas de puntas y ondas en las crisis
de ausencias típicas (petit mal), ondas y puntas lentas, ondas y
puntas generalizadas, puntas de localización temporal, así como
puntas irregulares. Clonazepam suele suprimir las alteraciones
EEG generalizadas en forma más constante que las focales.
Absorción: el Clonazepam se absorbe de forma rápida y completa
después de su administración por vía oral, las concentraciones
plasmáticas máximas se alcanzan por lo regular entre la primera y
cuarta hora siguiente a la dosis oral. La biodisponibilidad por vía
oral es de un 90% aproximadamente. A una dosis diaria de 6 mg
dividida en 3 dosis las concentraciones plasmáticas en estado
estable son de 25-75 ng/ml. Las concentraciones plasmáticas
en estado estacionario tras dosis repetidas pueden ser de 4 (tras
una dosis diaria) a 8 veces (tras 3 dosis al día) mayores a las que
se observan después de una dosis única.
La distribución del volumen promedio del Colonazepam se
estima cercano a 3 l/kg. La unión a proteínas plasmáticas del
Clonazepam es de 85%.
El Clonazepam cruza la barrera placentaria, y se ha detectado su
presencia en la leche materna.
La transformación metabólica de Clonazepam se produce
por hidroxilación oxidativa y reducción del grupo 7-nitro,
con formación de compuestos 7-amino o 7-acetilamino, que
pueden conjugarse para formar nuevos metabolitos. El principal
metabolito es 7-amino-clonazepam, con escasa actividad
anticonvulsivante. Se han indentificado, además, otros cuatro
metabolitos, pero en menor proporción.
Clonazepam se elimina por la orina en un plazo de 4 a 7 días, el
50 a 70% de la radiactividad total de una dosis oral marcado y
por las heces, entre un 10 a 30% casi exclusivamente en forma
de metabolitos libres o conjugados. Menos del 0,5% se recupera
en la orina en forma de Clonazepam inalterado.
La farmacocinética del Clonazepam en situaciones clínicas
especiales: Basados en criterios cinéticos, no se requiere de
un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal. La
vida media de eliminación en nenonatos está dentro del rango
reportado para adultos.
CONTRAINDICACIONES:
El Clonazepam no debe ser utilizado en pacientes con antecedentes
de hipersensibilidad a las benzodiacepinas, con evidencia clínica
o bioquímica de enfermedad hepática significativa, ni en caso de
insuficiencia respiratoria severa. Puede emplearse en pacientes
con glaucoma de ángulo abierto bajo el tratamiento y terapia
adecuados, pero se encuentra contraindicado en el caso de
glaucoma agudo de ángulo estrecho.
PRECAUCIONES GENERALES:
Se debe tener mucho cuidado al utilizar Clonazepam en
pacientes con ataxia cerebelar o espinal, en caso de intoxicación
aguda bajo efecto de drogas y/o alcohol, en pacientes con daño
hepático grave como en el caso de pacientes que presenten
cirrosis hepática.
El Clonazepam deberá utilizarse con extrema precaución
en pacientes que presenten una historia previa de abuso de
alcohol y/o drogas. El Clonazepam puede causar aumento
en la salivación y producción de secreciones bronquiales en
lactantes y niños pequeños por lo que debe tenerse especial
atención en el cuidado y manejo de las vías respiratorias. La
dosis de Clonazepam debe ser ajustada cuidadosamente a
los requerimientos individuales de cada paciente en caso de
que éste presente una enfermedad preexistente del sistema
respiratorio como sería en el caso de la enfermedad pulmonar
obstructiva crónica o hepática y en pacientes bajo tratamiento
con medicamentos de acción central o antiepilépticos. Debido a
que el Clonazepam ejerce efectos depresores sobre el SNC, los
pacientes tratados con este fármaco deberán ser advertidos de la
necesidad de evitar tareas riesgosas que exijan un cierto grado de
alerta mental, como operar maquinarias o conducir vehículos.
Los fármacos anticonvulsivantes como Clonazepam, no deben
ser suspendidos de forma abrupta en pacientes epilépticos ya
que esto puede precipitar el status epilepticus. La suspensión del
Clonazepam debe estar indicada por el médico tratante y la dosis
debe ser reducida de forma gradual, pacientes con historia de
depresión y/o intentos de suicidio deben ser mantenidos bajo
estricta supervisión.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA
LACTANCIA:
Existe la posibilidad de que algunos factores genéticos o el
estado de epilepsia pudieran ser más importantes que la terapia
con fármacos anticonvulsivantes en la generación de defectos
congénitos, aunque por algunos estudios preclínicos, no
puede excluirse que el Clonazepam presente la posibilidad de
producir malformaciones congénitas; por lo que solo se deberá
administrar Clonazepam a mujeres embarazadas en el caso que
los beneficios potenciales sean mayores que el riesgo para el
feto. Solo en caso de que sea estrictamente necesario se deberá
administrar Clonazepam a mujeres en etapa de embarazo. La
administración de Clonazepam a dosis altas, en el último trimestre
de embarazo o durante el parto puede provocar irregularidades en
los latidos del corazón del feto, hipotonía, depresión respiratoria
leve, hipotermia, y una alimentación inadecuada en el neonato.
Debe tomarse en cuenta que tanto el embarazo por sí mismo,
como la suspensión abrupta del medicamento pueden provocar
exacerbación de la epilepsia. En el periodo de lactancia las
madres que se encuentren bajo tratamiento con Clonazepam
no deberán amamantar a sus hijos aunque el fármaco solo se
encuentre en la leche materna en pequeñas cantidades, en
caso de que las madres en etapa de lactancia necesiten tomar
Clonazepam deberán abandonar la lactancia.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Los efectos colaterales de Clonazepam se asocian con depresión
del SNC, la experiencia en el tratamiento de las convulsiones ha
demostrado que un 50% de los pacientes presentan somnolencia
y un 30% ataxia. En algunos casos estos efectos pueden
disminuir con el tiempo, un 25% de los pacientes puede llegar a
presentar problemas de conducta.
Entre los trastornos que se han reportado en diferentes
sistemas se encuentran:
Neurológicos: movimientos oculares anormales, diplopía,
nistagmos, movimientos coreiformes, mareos, disartria, cefalea,
hemiparesia, hipotonía, depresión respiratoria, temblor, vértigo,
etc.
Psiquiátricos: disminución de la capacidad de concentración,
obnuvilación, depresión, amnesia anterógrada, alucinaciones,
confusión, histeria, aumento o disminución de la líbido,
problemas de insomnio, psicosis, intento de suicidio.
En pacientes con antecedentes psiquiátricos existen más
posibilidades de que se produzcan efectos sobre la conducta,
entre los que se encontraron: excitabilidad, conducta agresiva,
irritabilidad, agitación, nerviosismo cuadros de ansiedad,
trastornos de sueño, pesadillas y sueños vividos.
Respiratorios: rinorrea, disnea, hipersecreción en vías
respiratorias superiores, congestión torácica.
Cardiovasculares: palpitaciones.
Dermatológicos: urticaria, prurito, exantema, alopecia transitoria,
hirsutismo, erupciones cutáneas, edema facial y maleolar.
Gastrointestinales: anorexia, lengua saburral, constipación y/o
diarrea, boca seca, gastritis, aumento del apetito, náuseas etc.
Genitourinarios: disuria, eneuresis, nicturia, retención urinaria.
Musculoesqueléticos: hipotonía, debilidad muscular, dolores
musculares.
Hematopoyético: anemia, leucopenia, trombocitopenia,
eosinofilia.
Hepáticos: hepatomegalia, elevaciones transitorias de las