åêðáéäåõóçó γ.ν.α.
åêðáéäåõóçó γ.ν.α.
åêðáéäåõóçó γ.ν.α.
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΑΚΑ ΧΡΟΝΙΚΑ, ΤΟΜΟΣ 71, ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑ, 2009<br />
459<br />
συγκεντρώσεις της αγγειογενίνης (angiogenin)(26)<br />
(μιτογόνο των ενδοθηλιακών κυττάρων και ενεργοποιητής<br />
των μεταλλοπρωτεινασών και των οδών<br />
ενεργοποίησης μέσω πλασμινογόνου της πλασμίνης)<br />
και κυκλοφορούντων ενδοθηλιακών κυττάρων(27)<br />
βρέθηκαν σε ασθενείς με ΟΣΣ και συσχετιζόταν με<br />
αυξημένο κίνδυνο.Έρευνα σχετικά με την myeloidrelated<br />
protein 8/14 έδειξε οτι ο δείκτης αυτός μπορεί<br />
να επιτρέπει την ανακάλυψη της ευένδωτης αθηρωματικής<br />
πλάκας(28) και αποτελεί ανεξάρτητο παράγοντα<br />
μακροχρόνιου κινδύνου για θάνατο ή έμφραγμα του<br />
μυοκαρδίου(29).Τα παραπάνω ευρήματα υπογραμμίζουν<br />
τον σημαντικό ρόλο των λευκοκυττάρων και<br />
της φλεγμονής στη παθογένηση των ΟΣΣ.<br />
Νέες παρατηρήσεις σχετικά με αιμοπεταλικούς<br />
και γενετικούς δείκτες περιγράφτηκαν τον τελευταίο<br />
χρόνο.Συγκεντρώσεις πλάσματος της SCUBE1<br />
(νέα αιμοπεταλιακή πρωτείνη) ενώ βρισκόταν στο<br />
ελάχιστο επίπεδο σε υγιείς και ασθενείς με σταθερή<br />
στηθάγχη, τετραπλασιαζόταν μέσα σε 6 ώρες απο<br />
την έναρξη των συμπτωματων του ΟΣΣ εύρημα<br />
ενδεικτικό του ρόλου της ως δείκτη ενεργοποίησης<br />
των αιμοπεταλίων(30).Από τους γενετικούς δείκτες<br />
σε ασθενείς με ΟΣΣ περιλαμβάνονται η συσχέτιση<br />
ενός πολυμορφισμού του γονιδίου της kinesin-like<br />
protein 6 (που ρυθμίζει την ενδοκυττάρια μεταφορά<br />
πρωτεινικών συμπλεγμάτων, μεμβράνη οργανιδίων<br />
και mRNA microtubules) με υψηλότερα ποσοστά<br />
επεισοδίων αλλά καλύτερη ανταπόκριση στις στατίνες<br />
ανεξάρτητα με τη δράση στα λιπίδια και την CRP(31).<br />
Ένας δεύτερος πολυμορφισμός(GJA4) που επηρεάζει<br />
τη συγκόλληση των μακροφάγων συσχετίζεται με<br />
αυξημένη θνησιμότητα μετά από ΟΣΣ(32).Μετά απο<br />
αυτά, οι ερυνητές βρίσκονται μπροστά στην πρόκληση<br />
να αναγνωρίσουν ένα μικρό μενού απο δείκτες που<br />
θα μπορούν να συνδυαστούν με απεικονιστικές μεθόδους(33)<br />
ώστε να βελτιώσουν την πρόγνωση θανάτου<br />
και καρδιαγγειακών εποπλοκών με ένα αποδοτικό<br />
(cost effective) τρόπο(34).<br />
λίων απο την κλοπιδογρέλη είτε παρεμποδί-ζοντας<br />
την απορρόφηση του φαρμάκου είτε ελλατώνοντας<br />
το μεταβολισμό του πρόδρομου φαρμάκου σε ενεργό<br />
μορφή.Μια απλή και αποτελεσματική προσέγγιση στο<br />
να ελλατωθούν οι hyporesponders είναι η χορήγηση<br />
μεγαλύτερης δόσης εφόδου(π.χ >600mg) σε όλους<br />
τους ασθενείς συμπεριλαμβάνοντας επαναφόρτιση με<br />
600mg στους ασθενείς που ελάμβαν τη συνήθη δόση<br />
συντήρησης των 75 mg κλοπιδογρέλης(37),<br />
Ωστόσο, μια περισσότερο υποσχόμενη μέθοδο<br />
φαίνεται να είναι η ενσωμάτωση της μέτρησης της<br />
αναστολής των αιμοπεταλίων μετά τη φόρτιση με<br />
κλοπιδογρέλη, χρησιμοποιόντας τον δείκτη VASP<br />
(vasodilator stimulated phosphoprotein phosphorylation)<br />
ακολοθούμενη από dose titration σε επίπεδο στόχου<br />
της αντιαιμοπεταλικής δραστηριότητας.Μια τέτοια<br />
προσέγγιση μειώνει τα μείζονα καρδιαγγειακά συμβάματα<br />
σε όλους τους ασθενείς που υποβάλλονται σε PCI<br />
πολλοί απο τους οποίους προσήλθαν με NSTEΜΙ-ΟΣΣ.<br />
Ωστόσο η μέθοδος VASP γίνεται μόνο σε εξειδικευμένα<br />
εργαστήρια και η ανάπτυξη point-of-care συσκευών<br />
αποτελεί αντικείμενο συνεχιζόμενων ερευνών(39).<br />
Μεγαλύτερη διάρκεια θεραπείας με κλοπιδογρέλη<br />
χωρίς διακοπή φαίνεται να είναι σημαντική στην<br />
μείωση της θνησιμότητας στα ΟΣΣ.Τα ποσοστά θανάτου<br />
και εμφράγματος ήταν αυξημένα τόσο στους<br />
ασθενείς που αντιμετωπίζονται συντηρητικά, όσο<br />
και μετά από τοποθέτηση stents κατά τη διάρκεια<br />
των πρώτων 6 μηνών μετά απο την διακοπή της<br />
κλοπιδογρέλης(40)(Σχ.3)<br />
Νέα, ισχυρότερα και με ταχύτερη δράση αντιαιμοπεταλιακά<br />
φάρμακα είναι στον ορίζοντα. Η πρασουγρέλη<br />
(prasugrel) μια νέα θειενοπυριδίνη που<br />
επιτυγχάνει μεγαλύτερη αιμοπεταλιακή αναστολή σε<br />
σχέση με την κλοπιδογρέλη(41), μείωσε σημαντικά το<br />
ANTIAIMΟΠΕΤΑΛΙΑΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ<br />
Η έρευνα τον τελευταίο χρόνο έχει επικεντρωθεί<br />
στην διαφορετική ανταπόκριση των ασθενών στην<br />
αντιαιμοπεταλιακή αγωγή και σε νέες θεραπευτικές<br />
στρατηγικές που επιτυγχάνουν μεγαλύτερο βαθμό<br />
αναστολής των αιμοπεταλίων, ταχύτερα και με<br />
ασφάλεια.<br />
Συγχωρήγηση άλλων φαρμάκων (π.χ. λήψη ομεπραζόλης(35)<br />
και γενετικοί πολυμορφισμοί των ισομορφών<br />
του κυτοχρώματος Ρ450 (36) σε συνδυασμό με τα διαφορετικά<br />
κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών μπορεί<br />
να επηρεάσουν τον βαθμό αναστολής των αιμοπετα-<br />
Σχήμα 3. Incidence of Death or AMI After Stopping Treatment<br />
With Clopidogrel Green bars = medically treated patients;<br />
purple bars = PCI-treated patients.
Change language