åêðáéäåõóçó γ.ν.α.
åêðáéäåõóçó γ.ν.α.
åêðáéäåõóçó γ.ν.α.
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
518 Ρανελικό Στρόντιο<br />
των οστεοκλαστών. Η αλληλεπίδραση μεταξύ RANK<br />
και RANK-L προάγει την ωρίμανση των οστεοκλαστών,<br />
δηλαδή προάγει την οστική απορρόφηση. Η OPG<br />
είναι πρωτεΐνη που εκκρίνεται από τους οστεοβλάστες,<br />
η οποία εμποδίζει την αλληλεπίδραση μεταξύ<br />
RANK και RANK-L και επιδρά, έτσι, ως φυσιολογικός<br />
ρυθμιστής του μεταβολισμού των οστών. Η OPG<br />
διαδραματίζει σαφώς ρόλο-κλειδί στο μεταβολισμό<br />
των οστών, καθώς αναστέλλει τη διαφοροποίηση<br />
και τη δραστηριότητα των οστεοκλαστών. Ο ρόλος<br />
του συστήματος OPG/RANK-L/RANK στη μετεμμηνοπαυσική<br />
οστεοπόρωση είναι κρίσιμος και βρίσκεται<br />
υπό συνεχή διερεύνηση. Η παραγωγή OPG μειώνεται<br />
με την πάροδο της ηλικίας, στη μετεμμηνοπαυσιακή<br />
οστεοπόρωση και στην προκαλούμενη από τα γλυκοκορτικοειδή<br />
οστεοπόρωση. Επομένως για να να<br />
επιτυγχάνεται ισχυρή προστασία του οστού πρέπει<br />
να διεγείρεται η σύνθεση της OPG. Επίσης δεδομένα<br />
του Moffet και των συνεργατών του οι δείχνουν ότι η<br />
παρουσία του πολυμορφισμού Lys3Asn στο γονίδιο<br />
της OPG σχετίζεται με μειωμένη οστική πυκνότητα<br />
(BMD) και αυξημένο κίνδυνο καταγμάτων καθώς η<br />
δραστηριότητα της OPG είναι μειωμένη. 4<br />
Πρόσφατα δεδομένα αποδεικνύουν ότι το ρανελικό<br />
στρόντιο αυξάνει την έκφραση της OPG, που<br />
εκκρίνεται από τους οστεοβλάστες προκαλώντας<br />
έτσι μείωση της οστεοκλαστογένεσης. Ταυτόχρονα<br />
μειώνει την έκφραση του RANK-L του μορίου που είναι<br />
απαραίτητο να συνδεθεί με τον υποδοχέα RANK των<br />
οστεοκλαστών για να ωριμάσουν οι τελευταίοι. 5<br />
Επιπλέον ένας άλλος μηχανισμός δράσης του ρανελικού<br />
στροντίου είναι υπό μελέτη. Το ρανελικό στρόντιο<br />
έιναι αγωνιστής του calcium-sensing receptor (CaSR),<br />
ενός G-protein υποδοχέα που εκφράζεται στους<br />
Σχήμα 1. Συχνότητα εμφάνισης σπονδυλικών και καταγμάτων<br />
ισχίου και καρπού σε γυναίκες άνω των 50 ετών.<br />
Σχήμα 2. Αύξηση του όγκου του οστού κατά 30% και αύξηση<br />
του πάχους των δοκίδων κατα 10% μετά από 1 χρόνο με<br />
ρανελικό στρόντιο ακόκα και όταν καταστέλλεται ο μεταβολισμός<br />
του οστού.<br />
οστεοβλάστες, η ενεργοποίηση του οποίου προάγει<br />
τη διαφοροποίηση των οστεοβλαστών και αυξάνει<br />
την οστική παραγωγή. 6,7<br />
In vitro μελέτες έδειξαν ότι το ρανελικό στρόντιο δρά<br />
και μέσω του συστήματος κυκλοξυγενάσης 2/προσταγλανδίνης<br />
2 (COX-2/PGE2). Σε καλλιέργειες αρχέγονων<br />
μεσεκχυματικών κυττάρων διαπιστώθηκε ότι επάγει<br />
την COX-2 αυξάνοντας έτσι την παραγωγή PGE2 και<br />
ότι παράλληλα αυξάνει τη διαφοροποίηση και την<br />
δραστηριότητα των οστεοβλαστών. Η διαφοροποίηση<br />
των οστεοβλαστών πιστοποιήθηκε από την αυξημένη<br />
αλκαλική φωσφατάση και την αυξημένη οστεοκαλσίνη<br />
(δείκτες οστικής εναλλαγής). 8<br />
Τέλος το ρανελικό στρόντιο βελτιώνει σημαντικά<br />
την μικροαρχιτεκτονική του οστού. Συγκριτικά με το<br />
εικονικό φάρμακο, το ρανελικό στρόντιο αυξάνει τον<br />
αριθμό των δοκίδων, μειώνει την απόσταση μεταξύ<br />
των δοκίδων, μετατρέπει τις δοκίδες από ραβδόμορφες<br />
σε πιο πεπλατυσμένες και αυξάνει το πάχος του
Change language