åêðáéäåõóçó γ.ν.α.
åêðáéäåõóçó γ.ν.α.
åêðáéäåõóçó γ.ν.α.
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
530 Μεταμοσχεύσεις με μειωμένης έντασης σχήματα προετοιμασίας<br />
ΠΕΡΙΛΗΨΗ<br />
xxxxxxxxxxx<br />
xxxxxxxxxxxxxx<br />
xxxxxxxxxxxxxx<br />
Η αναγνώριση του ρόλου του ανοσιακού συστήματος του δότη στον έλεγχο της νόσου<br />
οδήγησε στο σχεδιασμό μεταμοσχεύσεων αιμοποιητικών κυττάρων με μειωμένης έντασης<br />
σχήματα προετοιμασίας. Βασική αρχή αυτών των μεταμοσχεύσεων είναι η αναπλήρωση της<br />
κυτταροτοξικής δράσης του σχήματος προετοιμασίας με την ανοσολογική δράση του μοσχεύματος.<br />
Τα μειωμένης έντασης σχήματα προετοιμασίας καθιστούν εφικτή την αλλογενή μεταμόσχευση<br />
σε ασθενείς μεγαλύτερης ηλικίας και σε ασθενείς με προϋπάρχοντα προβλήματα υγείας, που<br />
δεν είναι κατάλληλοι να υποβληθούν σε μυελοαφανιστική θεραπεία. Ως πηγή του μοσχεύματος<br />
προτιμάται το περιφερικό αίμα από συμβατό συγγενή ή εθελοντή δότη, αλλά είναι εφικτή η<br />
εγκατάσταση του μοσχεύματος και με τη χρήση μη συγγενικού ομφαλοπλακουντιακού αίματος.<br />
Η κύρια θεραπευτική ένδειξη των αλλογενών μεταμοσχεύσεων με μειωμένης έντασης σχήματα<br />
προετοιμασίας είναι οι αιματολογικές κακοήθειες, ενώ η εφαρμογή τους στους συμπαγείς όγκους<br />
παραμένει σε πειραματικό επίπεδο. Τα αποτελέσματα είναι ιδιαίτερα ικανοποιητικά σε μη επιθετικά<br />
νοσήματα που παρουσιάζουν ευαισθησία στην ανοσολογική δράση του μοσχεύματος, όπως<br />
στη χρόνια λεμφογενή λευχαιμία, στα οζώδη λεμφώματα και στο λέμφωμα από κύτταρα του<br />
μανδύα. Ενθαρρυντικά αποτελέσματα έχουν επίσης αναφερθεί σε ασθενείς με λέμφωμα Hodgkin<br />
που παρουσιάζουν υποτροπή μετά από αυτόλογη μεταμόσχευση. Η χρήση μειωμένης έντασης<br />
σχημάτων προετοιμασίας στις μεταμοσχεύσεις ασθενών με μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο ή οξεία<br />
μυελογενή λευχαιμία συμβάλλει στη σημαντικά στη μείωση της θνητότητας από τη μεταμόσχευση,<br />
αλλά αυξάνει τον κίνδυνο υποτροπής. Η διαδοχική αυτόλογη και αλλογενής μεταμόσχευση με<br />
μειωμένης έντασης σχήμα προετοιμασίας έχει μελετηθεί ιδιαίτερα στο πολλαπλό μυέλωμα, αλλά<br />
δεν έχει αποδειχθεί ότι υπερέχει έναντι της αυτόλογης μεταμόσχευσης. Σημαντικά προβλήματα<br />
προς επίλυση στις μεταμοσχεύσεις με μειωμένης έντασης σχήματα προετοιμασίας είναι η στενή<br />
συσχέτιση της αντινεοπλασματικής δράσης με την εμφάνιση νόσου μοσχεύματος έναντι ξενιστή<br />
(GVHD), η καθυστερημένη ανοσιακή αποκατάσταση και η υψηλή συχνότητα υποτροπής. Η θέση<br />
των μειωμένης έντασης σχημάτων προετοιμασίας χρειάζεται να καθορισθεί κατά νόσημα με<br />
προοπτικές τυχαιοποιημένες μελέτες σε σύγκριση με τα μυελοαφανιστικά σχήματα. Νοσοκ.<br />
Χρονικά, 71, Συμπλήρωμα, 529-536, 2009.<br />
Λέξεις κλειδιά: Μειωμένης έντασης σχήματα προετοιμασίας, Μη μυελοαφανιστικά σχήματα<br />
προετοιμασίας, Αλλογενής μεταμόσχευση αιμοποιητικών κυττάρων.<br />
ΕισαγωγH<br />
Η θεραπευτική αρχή της αλλογενούς μεταμόσχευσης<br />
αιμοποιητικών κυττάρων (ΜΑΚ) έχει τροποποιηθεί<br />
σημαντικά μέσα στην τελευταία δεκαετία. Η μεταμόσχευση<br />
εφαρμόσθηκε αρχικά ως μέθοδος διάσωσης<br />
του μυελού των οστών ώστε να καταστεί δυνατή η<br />
χορήγηση υψηλής δόσης χημειοθεραπείας ή ακτινοθεραπείας<br />
με σκοπό την εκρίζωση της λευχαιμίας.<br />
Ωστόσο, η θεωρία ότι το αλλογενές μόσχευμα αποτελεί<br />
απλά κυτταρικό αντίδοτο στη μυελοαφανιστική<br />
θεραπεία έχει αποδειχθεί πλέον ότι είναι ανεπαρκής<br />
για την ερμηνεία του θεραπευτικού μηχανισμού της<br />
μεταμόσχευσης. Η βασική παρατήρηση που συντέλεσε<br />
στην αλλαγή του θεραπευτικού προτύπου της<br />
αλλογενούς μεταμόσχευσης ήταν η αναγνώριση ότι σε<br />
πολλές περιπτώσεις οι μακρές υφέσεις οφείλονται όχι<br />
τόσο στην ένταση του σχήματος προετοιμασίας, αλλά<br />
στο διαρκή έλεγχο της κακοήθειας από το ανοσιακό<br />
σύστημα του δότη. Η αρχή αυτή οδήγησε στο σχεδιασμό<br />
μεταμοσχεύσεων με σταδιακή ελάττωση της<br />
έντασης του σχήματος προετοιμασίας, στις οποίες η<br />
μειωμένη δόση αντισταθμίζεται από την εκμετάλλευση<br />
της ανοσολογικής δράσης του μοσχεύματος. Τα σχήματα<br />
που έχουν δοκιμασθεί στις μεταμοσχεύσεις αυτές<br />
χαρακτηρίζονται είτε ως μη μυελοαφανιστικά είτε ως<br />
μειωμένης έντασης σχήματα προετοιμασίας.<br />
Ένας από τους κύριους περιορισμούς στην εφαρμογή<br />
της αλλογενούς μεταμόσχευσης είναι η μη αιματολογική<br />
τοξικότητα των σχημάτων προετοιμασίας<br />
υψηλής δόσης, που είναι απαγορευτική σε ασθενείς<br />
ηλικίας άνω των 60 ετών. Η διάμεση δε ηλικία εμφάνι-
Change language