åêðáéäåõóçó γ.ν.α.
åêðáéäåõóçó γ.ν.α.
åêðáéäåõóçó γ.ν.α.
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΑΚΑ ΧΡΟΝΙΚΑ, ΤΟΜΟΣ 71, ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑ, 2009<br />
483<br />
Αυξημένη δραστηριότητα<br />
της πρωτεϊνικής κινάσης–C<br />
Η χρόνια δραστηριοποίηση της πρωτεϊνικής κινάσης–C,<br />
λόγω της υπεργλυκαιμίας, οδηγεί σε μείωση<br />
μέχρι και 50% της heparin sulfate proteoglycan (HSPG). H<br />
HSPG όπως έχει δειχθεί, έχει σαφείς αντιαθηρωματικές<br />
δραστηριότητες, αφού θεωρείται βασικό συστατικό<br />
της βασικής μεμβράνης τόσο των μικρών όσο και των<br />
μεγάλων αγγείων, υπεύθυνη κυρίως για τη δομική<br />
ακεραιότητα του ενδοθηλίου, μέσω του οποίου μεταφέρονται<br />
λιποπρωτείνες και άλλα μακρομόρια(5).<br />
Ενεργοποίηση του μεταβολικού κύκλου<br />
των πολυολών<br />
Η ενεργοποίηση του μεταβολικού κύκλου των<br />
πολυολών έχει σαν αποτέλεσμα την ενδοκυτταρική<br />
κατανάλωση του συμπαράγοντα της αναγωγάσης<br />
της αλδόζης (NADPH) με αποτέλεσμα τη μείωση της<br />
αντιοξειδωτικής κυτταρικής ικανότητας και αύξηση της<br />
παραγωγής των ελευθέρων ριζών.. Οι ελεύθερες ρίζες<br />
είναι κυτταροτοξικές και πολύ ισχυρές οξειδωτικές<br />
ουσίες (οξειδώνουν κυρίως τα λιπίδια σχηματίζοντας<br />
υπεροξείδια των λιπιδίων), και έχουν ουσιώδη συμμετοχή<br />
στην αρχική φάση της αθηρωμάτωσης(6).<br />
Ενζυματική γλυκοζυλίωση<br />
των πρωτεϊνών<br />
Τα τελικά προϊόντα της γλυκοζυλίωσης (Advance<br />
Glycosylation End Products – Aes -) σε συνδυασμό με με<br />
τις ελεύθερες ρίζες εμπλέκονται στην επιταχυνόμενη<br />
αθηροσκλήρωση(7).<br />
ΡΥΘΜΙΣΗ ΤΟΥ ΣΔ ΚΑΙ ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΟΣ ΚΙΝΔΥΝΟΣ<br />
Η θεραπευτική αντιμετώπιση του Σ.Δ έχει ως άμεσο<br />
στόχο την αποτροπή των οξειών επιπλοκών καθώς<br />
και την απάλειψη των συμπτωμάτων της υπεργλυκαιμίας.<br />
Απώτερος όμως στόχος της θεραπευτικής<br />
αγωγής είναι επίτευξη στόχων σακχαραιμικης ρύθμισης<br />
(πίνακας 1) που θα αποτρέψουν ή θα καθυστερήσουν<br />
την εμφάνιση και επιδείνωση των χρόνιων επιπλοκών<br />
μικρο και μακροαγγειοπάθειας οι οποίες αποτελούν<br />
τα σημαντικότερα αίτια αυξημένης νοσηρότητας και<br />
θνητότητας που παρατηρείται στον ΣΔ.<br />
Οι μελέτες που εξετάζουν τη σχέση χρόνιων επιπλοκών<br />
και ρύθμισης της νόσου είναι πολλές με καθοριστικές<br />
τη μεγάλη πολυκεντρική μελέτη για τον<br />
ΣΔ 1 την - DCCT – (Diabetes Control and Complication<br />
Trial) και την άλλη μεγάλη πολυκεντρική μελέτη για το<br />
ΣΔ 2 τη UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes<br />
Study). Οι μελέτες αυτές ουσιαστικά καθόρισαν τη<br />
βασική στρατηγική της ρύθμισης του ΣΔ.<br />
Η - DCCT έδειξε ότι η εντατικοποιημένη θεραπεία<br />
με την οποία επιτυγχάνεται καλλίτερη ρύθμιση (μείωση<br />
της A1C κατά 2%) είχε ευνοϊκό αποτέλεσμα τόσο<br />
στην εμφάνιση (πρωτογενής πρόληψη) όσο και στη<br />
επιδείνωση (δευτερογενής παρέμβαση) των χρόνιων<br />
επιπλοκών μικροαγγειοπάθειας. Όσον αφορά τον<br />
κίνδυνο μακροαγγειοπάθειας αυτός παρουσίαζε μεν<br />
μείωση αλλά δεν έφθανε στο επίπεδο σημαντικότητας<br />
(8).<br />
Στη μελέτη αυτή δείχτηκε να υπάρχει μια συνεχής<br />
σχέση μεταξύ της γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης<br />
(A1C) και των χρόνιων επιπλοκών μικροαγγειοπάθειας.<br />
Για μείωση της A1C κατά 10% η μείωση της<br />
αμφιβληστροειδοπάθειας έφθανε το 40 – 50% αν και<br />
η απόλυτη μείωση του κινδύνου ήταν μεγαλύτερος<br />
για Α1C< 7,5%.<br />
Παρόμοια ήταν τα αποτελέσματα της μελέτη<br />
UKPDS που έδειξαν ότι η εντατικοποιημένη θεραπεία<br />
στον ΣΔ 2 (μείωση της A1C κατά 2%) μείωσε σημαντικά<br />
τον κίνδυνο μικροαγγειοπάθειας. Ως προς την<br />
μακροαγγειοπάθεια διαπιστώθηκε μείωση παρ’ ότι<br />
Πiνακας 1. στόχοι γλυκαιμικής ρύθμισης στο ΣΔ.<br />
Γλυκόζη (mg/dl) Μη Διαβητικοί αποδεκτή Ανεπαρκής<br />
που προϋποθέτει<br />
παρέμβαση<br />
Νηστείας 160<br />
Προ κατάκλισης