Veränderte Musikwahrnehmung durch Tetra-Hydro-Cannabinol im ...

7 Das Cannabinoidrezeptorsystem
Lange Zeit bestand Unklarheit darüber, wie Cannabis pharmakologisch und
physiologisch wirkt. Das Bedürfnis, einen biochemischen Wirkungsmechanismus zu
entdecken, führte zu einer großen Anzahl von Untersuchungen, welche
verschiedensten Hypothesen nachgingen (Braude & Szara, 1976; Murphy &
Bartke, 1992). Dies änderte sich ab 1986, da sich durch die Entwicklung eines
potenten Cannabinoidagonisten ein Weg zum Verständnis der Wirkungen fand (Joy
et al., 1999: 2.3). In einem Review schlug Martin daraufhin vor, daß die Wirkungen
von Cannabis über einen Rezeptor in der Zellmembran vermittelt wären. Es hatte
sich herausstellt, daß radioaktiv markiertes THC unspezifisch an allen Nervenzellen
andockte und selbst bei geringen Dosen die spezifischen Wirkungen eintraten
(Martin, 1986). 1987 konnte Howlett demonstrieren, daß Cannbinoide
rezeptorvermittelt wirken und die Adenylatcyklase-Zirkulation der Zellen hemmen
(Howlett, Johnson, Melvin & Milne, 1988). Devane fand 1988 im Rattengehirn
einen Cannabinoidrezeptor (CBR) (Devane, Dysarz, Johnson, Melvin & Howlett,
1988). Anhand eines geklonten Genes des CBR der Ratte (Matsuda, Lolait,
Brownstein, Young & Bonner, 1990), welcher dem menschlichen CBR-Gen bis zu
97% ähnelte, gab es nun eine Grundlage für ein Verständnis der THC-Wirkungen.
Wo ein Rezeptor vorhanden ist, muß auch ein körpereigener Schlüssel sein. 1992
wurde von der Jerusalemer Arbeitsgruppe um Mechoulam, dem Entdecker des
psychoaktiven Hauptwirkstoffes ∆ 9 -THC, ein körpereigener Ligand des CBR
entdeckt. Sie benannten diesen mit dem Sanskritwort „ananda“ für Glückseligkeit
und nach der Zugehörigkeit zu den Amiden als “Anandamid” (Devane et al., 1992).
1993 konnte Munro einen zweiten Cannabinoidrezeptor, den CB2, im
Immunsystem isolieren, und 1994 gelang die Entwicklung eines
Cannabinoidantagonisten (vgl. Joy et al., 1999).
7.1 Der Rezeptor und sein Einfluß auf die
Zellkommunikation
Der Cannabinoidrezeptor ist ein typischer Vertreter der größten bekannten
Rezeptorfamilie, der an das G-Protein gekoppelten Rezeptoren, und scheint eine
phylogenetisch weitreichende Verbreitung zu haben. Auch bei einer Fruchtfliege
wurde ein solcher CBR identifiziert. Momentan sind zwei Cannabinoidrezeptoren
bekannt. Der CB1 findet sich verstärkt in Gehirn und Nervensystem und der CB2
im Immunsystem (Joy et al., 1999). Ähnlich anderen Rezeptoren auch können
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