Jahresbericht 2001/2002 - Fritz Thyssen Stiftung

Serotonintransporter
MEDIZIN UND NATURWISSENSCHAFTEN 242
von CAA, Härmorrhagien, zur Degeneration von Nervenzellen und
schließlich zur Entwicklung einer Demenz führen. Ein erstes transgenes
Mausmodell für HCHWA-D ist der Forschungsgruppe kürzlich
gelungen und wird jetzt analysiert.
Im Berichtszeitraum wurden publiziert:
Jucker, Mathias, et al.: Pathogenesis and mechanism of cerebral
amyloidosis in APP transgenic mice. – In: Research and perspectives
in Alzheimer’s diseases. Eds.: Konrad Beyreuther et al. Heidelberg
2001. S. 87–95.
Winkler, David T., et al.: Spontaneous hemorrhagic stroke in a
mouse model of cerebral amyloid angiopathy. – In: The Journal of
Neuroscience. 21(5). 2001. S. 1619–1627.
Winkler, David T., et al.: Thrombolysis induces cerebral hemorrhage
in a mouse model cerebral amyloid angiopathy. – In: Annals
of Neurology. 51. 2002. S. 790–793.
Für die konditionale Überexpression des Serotonin- und Noradrenalin-Transporters
in Mäusen als molekulargenetisches Modell der Depression
erhielten Prof. D. Bartsch, PD Dr. P. Gass und PD Dr. P.
Schloss, Zentralinstitut für Seelische Gesundheit, Mannheim, Fördermittel
der Stiftung.
In den Industrieländern sind bis zu 5 Prozent der Bevölkerung von einer
schweren, bisweilen lebensbedrohlichen Depression betroffen,
und etwa 15 Prozent leiden mindestens einmal im Leben vorübergehend
daran. Eine Ursache ist ein Mangel des Neurotransmitters
Serotonin im synaptischen Spalt, der Übergangsstelle, an der Nervensignale
von einer Nervenzelle zur nächsten weitergeleitet werden.
Dieser Mangel kann entstehen, wenn der physiologische Prozess
der Serotonin-Wiederaufnahme, durch den das Serotonin nach
erfolgter Impulsübermittlung in die vorgeschaltete Nervenzelle
zurückkehrt, über sein Ziel hinausschießt. Medikamentenwirkstoffe,
mit denen die Serotonin-Wiederaufnahme gehemmt wird, kann man
deshalb erfolgreich zur Therapie schwerer Depressionen einsetzen.
Verantwortlich für den Wiederaufnahmevorgang ist der humane
Serotonintransporter (SERT), ein in die Zellmembran an der Synapse
eingelagertes Protein. Auf welche Weise der Serotoninmangel an
den Synapsen die Depressionen verursacht, ist jedoch weitgehend
unklar.
Zur Aufklärung der Mechanismen soll ein Tiermodell der Depression
konstruiert werden: Zunächst sollen mit gentechnischen Methoden
verschiedene Mausstämme und Zellkulturen hergestellt werden, bei
denen das menschliche Gen für den SERT in allen Zellen vorhanden
ist. In einem Mausstamm soll das SERT-Gen ständig übermäßig stark
ausgeprägt werden, zwei andere und auch die Zellkulturen sollen so
gestaltet sein, dass das SERT-Gen sich in zwei verschiedenen Typen
von Gehirnzellen durch geeignete Manipulationen nach Belieben
ein- und ausschalten lässt. Es wird erwartet, dass die übermäßig