Jahresbericht 2001/2002 - Fritz Thyssen Stiftung

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MEDIZIN UND NATURWISSENSCHAFTEN
kalisation im ER vermutet, dass das WFS1-Protein möglicherweise
am Membrantransport, an der Veränderung von Proteinen bzw. an
der Regulation der Kalzium-Konzentration im ER verantwortlich sein
könnte. Neueste Ergebnisse konnten eine Genexpression von WFS1
im Bereich des Innenohrs von Mäusen nachweisen. Insbesondere
wurde hierbei eine Lokalisation in der Spitze der Hörschnecke
(Cochlea) festgestellt. Diese Region der Cochlea ist für die Wahrnehmung
tiefer Frequenzen während des Hörens verantwortlich. Die Arbeitsgruppe
in Marburg möchte in den weiteren Untersuchungen die
physiologischen Aufgaben des WFS1-Proteins analysieren, um auf
diesem Wege ein besseres Verständnis seiner Funktion im Innenohr
zu erhalten.
Im Berichtszeitraum wurde publiziert:
Brodwolf, S., et al.: Further evidence for linkage of low mid frequency
hearing impairment to the candidate region on chromosome
4p16.3. – In: Clin.Genet. 60. 2001. S. 155–160.
„Connexin-assoziierte Hörstörungen – molekulare Pathogenese und
Funktionsaufklärung der Pathomechanismen“ ist das Thema eines
mit Mitteln der Fritz Thyssen Stiftung unterstützten Forschungsvorhabens
von Prof. H.-A. Kolb, Institut für Biophysik, Universität Hannover,
Prof. A. Ernst, HNO-Klinikum Berlin, und Dr. H. Bürger, Institut
für Humangenetik, Humboldt-Universität Berlin.
Schwerhörigkeit im Kindesalter führt zu sozialer Isolation und verzögerter
Entwicklung. Nichtsyndromale (d. h. nicht mit einem umfassenden
Krankheitsbild gekoppelte) Hörstörungen haben in vielen
Fällen genetische Ursachen. Man kennt eine ganze Reihe von Genveränderungen,
die mit diesen Störungen in Verbindung stehen. Betroffen
ist insbesondere ein Gen namens GJB2, das den Bauplan für
Connexin darstellt, ein Protein, das Verbindungen zwischen Zellen
herstellt und in den so genannten Stützzellen des Gehörorgans für
die Reizweiterleitung eine große Rolle spielt. Die häufigste Mutation
von GJB2 trägt die Bezeichnung 35delG. Wie sie sich im einzelnen
auf die Funktion des Connexins auswirkt, ist jedoch bisher nicht bekannt.
Ebenso wenig weiß man, ob unterschiedliche Mutationen von
GJB2 auch mit Unterschieden in der Ausprägung der Hörstörung assoziiert
sind.
Die Funktionsstörungen des Connexins bei verschiedenen Mutationen
von GJB2 sollen daher genauer untersucht werden. Dabei soll
zunächst bei 183 Patienten mit Hörstörungen eine genaue DNA-
Analyse des Gens GJB2 mit molekularbiologischen Methoden durchgeführt
werden. Aus den Daten soll dann jeweils die genaue chemische
Struktur des Connexins abgeleitet werden.
Im zweiten Teil des Projekts sollen mit gentechnischen Methoden interessant
erscheinende DNA-Veränderungen im DNA-Molekül vorgenommen
und an der so konstruierten DNA die zugehörige mRNA
hergestellt werden, aus der dann in isolierten Eizellen des Frosches
Connexinassoziierte
Hörstörungen