Jahresbericht 2001/2002 - Fritz Thyssen Stiftung

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MEDIZIN UND NATURWISSENSCHAFTEN
Klons, der das LALP70-Gen der Maus enthält und vom Deutschen
Ressourcenzentrum für Genomforschung in Berlin bezogen wurde,
konnte gezeigt werden, dass die Genstruktur homolog ist zu der des
menschlichen LALP70-Gens. Die genomische Sequenz der Maus
steht jetzt zur Verfügung, so dass im nächsten Schritt der LALP70knock-out-Vektor
konstruiert werden kann.
Dr. R. Jores, Dipt. Scienze Biomediche e Biotecnologie, Universität
Cagliari, erhielt für die molekulare Analyse der T-Zellen in der Gluten-sensitiven
Enteropathie bei Patienten, die homozygot für den
prädisponierenden HLA-dQ2 sind, Fördermittel der Stiftung.
Die Zöliakie ist eine krankhafte Überempfindlichkeit gegen Gluten,
einen Bestandteil der meisten Getreideprodukte; glutenhaltige
Ernährung führt bei den Betroffenen zu pathologischen Veränderungen
der Darmschleimhaut; die Folge sind Unterernährung und andere
Krankheitserscheinungen, die jedoch bei glutenfreier Ernährung
verschwinden. Die Krankheit lässt sich also durch Ernährungsumstellung
beliebig hervorrufen und wieder beseitigen.
Die Ursache der Zöliakie ist nicht geklärt. Insbesondere die frühen,
nach dem Wechsel zu glutenhaltiger Ernährung sehr schnell einsetzenden
Krankheitsmechanismen wurden bisher kaum untersucht. Es
handelt sich offensichtlich um einen Mechanismus des Immunsystems,
denn bei den Betroffenen stößt man immer wieder auf einen
Zusammenhang mit dem Gen HLA-DQ2, welches zum Immunsystem
gehört. Da die Zöliakie in Sardinien häufiger vorkommt als in allen
anderen Regionen Europas (auf der Insel ist ca. 1 Prozent der Bevölkerung
betroffen), findet man dort auch homozygote Personen, d.
h. solche mit zwei Exemplaren (väterlich/mütterlich) von HLA-DQ2
besonders häufig. Dr. Jores untersucht die frühen Vorgänge bei Eintritt
der Zöliakie und die Bedeutung von HLA-DQ2 für diesen Mechanismus.
Als Versuchsmaterial dient Darmgewebe, das von homozygoten
Patienten nach kurzfristiger Gabe einer glutenhaltigen Diät
gewonnen wurde.
Die Untersuchung der T-Zellen (Zellen des Immunsystems) in der
Darmschleimhaut zeigt, dass ihre Zahl bei Patienten mit glutenfreier
Ernährung vergleichbar ist mit der von Kontrollpersonen, jedoch
schon nach 2–3 Tagen glutenhaltiger Diät stark ansteigt, ebenso die
Expression von HLA-DQ2. In diesem frühem Stadium ist die
Schleimhaut noch intakt; daher scheinen die Zellen Ursache der
Schädigung zu sein und nicht eine Reaktion auf existierenden Schaden.
Im nächsten Schritt soll das Spektrum dieser Zellen bei Patienten
gentechnisch analysiert werden, um festzustellen, ob es von dem gesunder
Menschen abweicht. In in vitro Versuchen regt Gluten T-Zellen
aus dem Blut von homozygoten Patienten, aber nicht von Kontrollpersonen,
zur Sekretion von Cytokinen (Regulationssubstanzen
des Immunsystems) an. Von den verschiedenen Cytokinen wird besonders
TNF-α produziert; dies wird durch Blockierung von HLA-
Zöliakie