Jahresbericht 2001/2002 - Fritz Thyssen Stiftung

Inclusion-Body-
Myositis
finden und zu analysieren, die zu Störungen der Signalübertragung
an der Nerv-Muskel-Endplatte und damit zum CMS führen.
Zunächst sollen alle Patienten mit humangenetischen und molekularbiologischen
Methoden auf Mutationen in den bereits bekannten
CMS verursachenden Genen untersucht werden. Darüber hinaus
sollen weitere, bisher unbekannte Gene identifiziert werden, deren
Mutationen ebenfalls CMS hervorrufen können. Die Analyse soll
sich dabei auf Gene konzentrieren, deren Proteinprodukte ihre Aufgaben
bekanntermaßen in der Nerv-Muskel-Endplatte erfüllen und
die demnach als Krankheitsursache in Frage kommen. An den so gefundenen,
veränderten Genen sollen durch gentechnische und zellbiologische
Charakterisierung Aufschlüsse über die Funktionsstörungen
gewonnen werden. Weiterhin soll mit molekularbiologischen
Methoden untersucht werden, wie die Aktivität der fraglichen
Gene reguliert wird.
Im Berichtszeitraum wurden publiziert:
MEDIZIN UND NATURWISSENSCHAFTEN 250
Abicht, Angela, et al.: A newly identified chromosomal microdeletion
and a N-box mutation of the AChRε gene cause a congenital
myasthenic syndrome. In: Brain. 125. 2002. S. 1005–1013.
Karcagi, V., et al.: Congenital myasthenic syndrome in South-
Eastern European Roma (gypsies). – In: Acta Myologica. 20. 2001.
S. 231–238.
Ohno, Kinji, et al.: A modified alignment of human and rodent 5’
untranslated sequences of the acetylcholine receptor epsilon subunit
gene reveals additional regions of high homology. – In: Neuromuscular
Disorders. 10. 2000. S. 213/214.
Dr. S. Hinderlich, Institut für Molekularbiologie und Biochemie, Freie
Universität Berlin, und Prof. S. Mitrani-Rosenbaum, Hadassah University
Hospital, University Jerusalem, erhielten Fördermittel für das
Projekt „Mechanism of pathogenesis of UDP-N-acetylglucosamine 2epimerase/N-acetylmannosamine-kinase
in Hereditary Inclusion
body Myopathy“.
Die Inclusion-Body-Myositis (IBM) ist eine außergewöhnliche Form
einer entzündlichen Muskelerkrankung von Erwachsenen, die bevorzugt
den Musculus quadriceps des Oberschenkels befällt. Die autosomal
rezessiv vererbte Inclusion-Body-Myopathie (HIBM) setzt
zwar ebenfalls erst im Erwachsenenalter ein, unterscheidet sich aber
dadurch, dass keine Entzündung, sondern eine langsam fortschreitende
Muskelschwäche auftritt und als zusätzliches besonderes Charakteristikum
der Oberschenkelmuskel verschont bleibt. Beide Formen
verdanken ihren Namen der Tatsache, dass man im Kern oder
im Cytoplasma der Muskelzellen entsprechender Patienten Einschlusskörperchen
findet, die aus tubulären Filamenten bestehen.
An der HIBM erkrankt jeweils einer von 1500 iranischen Juden; damit
ist sie die häufigste erblich bedingte, langsam fortschreitende