Jahresbericht 2001/2002 - Fritz Thyssen Stiftung

Peroxisomen
MEDIZIN UND NATURWISSENSCHAFTEN 258
DQ2 verhindert. TNF-α kann direkt den Tod von Schleimhautzellen
hervorrufen und beeinflusst das Immunsystem zu einer T H1-Reaktion.
Immunantworten vom Typ T H1 sind aggressiv und führen zur
Aktivierung weiterer Zellen die noch mehr Schaden anrichten (im
Gegensatz zu Antworten vom Typ T H2, die regulierend wirken). Die
Sekretion hat einen „Schneeballeffekt“, der die Schnelligkeit der Infiltration
erklärt: Kontakt weniger residenter T-Zellen mit Gluten
führt zu ihrer Aktivierung, TNF-α „ruft“ weitere Zellen aus dem Blut
in die Schleimhaut und aktiviert sie, worauf diese dann weiteres
TNF-α sezernieren. IL-10 dagegen, ein Cytokin, das T H2 Antworten
konditioniert, wird von den T-Zellen der Zöliakie-Patienten kaum
produziert. Diese Ergebnisse weisen darauf hin, dass eine grundsätzliche
Fehlregulation der T-Zellen Ursache der Zöliakie und HLA-
DQ2 ein zentraler Bestandteil der Krankheitsentwicklung ist.
Insgesamt verspricht sich Dr. Jores von den Arbeiten neue Aufschlüsse
über die Entstehung der Zöliakie, die sich später auch auf
nicht homozygote Patienten übertragen lassen und für die Behandlung
der Krankheit von Interesse sein dürften. Darüber hinaus sollen
die Befunde auch allgemein neue, für das Verständnis vieler Krankheiten
wichtige Erkenntnisse über die Funktionsweise des Immunsystems
liefern.
Peroxisomale Biogenese-Erkrankungen sind Gegenstand eines Forschungsprojektes
von PD Dr. G. Dodt und Prof. W.-H. Kunau, Institut
für Physiologische Chemie, Universität Bochum.
Peroxisomen sind Zellorganellen – von einer Membran umgebene
Funktionsuntereinheiten innerhalb des Cytoplasmas. Zu ihren
Hauptaufgaben gehört der Abbau von langkettigen Fettsäuren, die
sogenannte �-Oxidation. Überdies erhalten Peroxisomen bestimmte
Enzyme, die an wichtigen Entgiftungsreaktionen innerhalb der Zelle
beteiligt sind, so sorgen sie beispielsweise vermittels verschiedener
Oxidationsreaktionen dafür, dass hochreaktiver Sauerstoff in für die
Zelle ungefährliche Verbindungen eingebunden wird.
Peroxisomen enthalten – im Unterschied zu anderen Organellen wie
den Mitochondrien – keine eigene DNA und sind daher zu ihrer Biogenese,
d. h., um wachsen und sich teilen zu können, auf den Import
von Proteinen aus dem Zellplasma angewiesen. Als Importsignal
dient eine spezielle Sequenz aus drei Aminosäuren am carboxyterminalen
Ende eines Proteins.
Ist dieser Importmechanismus gestört, können nicht genügend funktionsfähige
Peroxisomen entstehen. Dies führt zu schweren Erkrankungen
wie dem Zellweger-Syndrom, das oft bereits im Neugeborenenstadium
zum Tode führen kann, der neonatalen Adrenoleukodystrophie
(NALD) oder der infantilen Refsum’schen Erkrankung (IRD),
die oft ein Überleben bis ins Erwachsenenalter möglich macht. Die
Betroffenen weisen ein breites Spektrum an schweren Anomalien
von Leber, Niere und Gehirn auf. Man weiß heute, dass alle drei