Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

linfócitos e sua função (Cap. 8). Anormalidades no desenvolvimento e na função dos
linfócitos B resultam na produção de anticorpos deficiente e são diagnosticadas pelos
níveis reduzidos de imunoglobulina (Ig) sérica, respostas defeituosas dos anticorpos à
vacinação e, em alguns casos, números reduzidos de células B circulantes ou
tecidos linfoides ou ausência de plasmócitos nos tecidos (Tabela 21-1).
Anormalidades na maturação e na função dos linfócitos T levam à imunidade
mediada por células deficiente e também podem resultar na redução da produção de
anticorpos dependentes de células T. Imunodeficiências das células T primárias são
diagnosticadas através da redução do número de células T no sangue periférico,
baixa resposta proliferativa de linfócitos sanguíneos a ativadores de células T
policlonais, como fito-hemaglutinina, e reações de hipersensibilidade cutânea
retardada (DTH) deficiente antígenos microbianos ubíquos, como antígenos de
Candida. Defeitos tanto na imunidade humoral como na imunidade mediada por
células são classificadas como imunodeficiências combinadas graves. Nas seções
seguintes descreveremos as imunodeficiências causadas por mutações hereditárias
nos genes que codificam componentes do sistema imune inato ou em genes
necessários para o desenvolvimento e ativação de linfócitos. Concluiremos com uma
breve discussão sobre estratégias terapêuticas para estas doenças.
Defeitos na Imunidade Inata
A imunidade inata constitui a primeira linha de defesa contra organismos infecciosos.
Dois importantes componentes da imunidade inata são os fagócitos e o complemento,
os quais também participam nas fases efetoras da imunidade adaptativa. Portanto,
distúrbios congênitos dos fagócitos e do sistema complemento resultam em infecções
recorrentes. As deficiências do complemento foram descritas no Capítulo 13. As
deficiências descritas estão relacionadas à via clássica e alternativa do complemento,
bem como da via da lectina.
Nesta seção do capítulo, discutiremos alguns exemplos de distúrbios congênitos
dos fagócitos (Tabela 21-2) e defeitos hereditários nas vias do receptor do tipo Toll
(TLR, do inglês Toll like receptor) e na via IL-12/IFN-γ. Os defeitos dos fagócitos
geralmente resultam em infecções da pele e das vias respiratórias por bactérias ou
fungos, que envolvem predominantemente espécies de Aspergillus e Candida.
Abscessos profundos e estomatite oral também são comuns. Os defeitos de
sinalização de TLR e na sinalização de interferon tipo I podem contribuir para
infecções piogênicas recorrentes, bem como para infecções virais graves; defeitos na
via de IL-12 e do IFN-γ aumentam a susceptibilidade a patógenos intracelulares,
particularmente infecções por micobactérias.