Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

pelas células T regulatórias (tolerância periférica). Observe
que as células T reconhecem antígenos apresentados por
células apresentadoras de antígenos (não mostrado).
• A tolerância central ocorre durante um estágio de maturação dos linfócitos,
no qual o encontro com um antígeno pode levar à morte celular ou à
substituição de um receptor de antígeno autorreativo por outro que não
apresente esta condição. Os órgãos linfoides centrais contêm, principalmente,
autoantígenos e antígenos internos, porque os antígenos estranhos (p. ex.,
microrganismos) que entram a partir do ambiente externo costumam ser
capturados e levados para os órgãos linfoides periféricos, como linfonodos, baço e
tecidos linfoides associados às mucosas (não ficam concentrados no timo ou na
medula óssea). Os antígenos normalmente presentes no timo e na medula óssea
incluem autoantígenos amplamente disseminados, inclusive aqueles adquiridos
através do sangue. Além disso, muitos antígenos periféricos tecido-específicos são
expressos no timo através de um mecanismo especial que será descrito
posteriormente. Portanto, nos órgãos linfoides centrais, os linfócitos imaturos que
reconhecem especificamente antígenos são, tipicamente, células específicas para
autoantígenos (e não para antígenos externos/estranhos). Os destinos dos
linfócitos imaturos que reconhecem autoantígenos com alta afinidade serão
descritos a seguir (Fig. 15-1).
• A tolerância periférica desencadeia-se quando linfócitos maduros
reconhecem autoantígenos e morrem por apoptose ou quando se tornam
incapazes de serem ativados pela reexposição àquele antígeno. A tolerância
periférica é importante para a manutenção da não responsividade a autoantígenos
que são expressos em tecidos periféricos (e não nos órgãos linfoides centrais) e
para a tolerância a autoantígenos que somente são expressos na vida adulta,
após a produção de muitos linfócitos maduros específicos para este antígeno.
Conforme mencionado anteriormente, os mecanismos periféricos também podem
servir como um suporte para os mecanismos centrais, caso não eliminem todos os
linfócitos autorreativos.
• A tolerância periférica também é mantida pelas células T regulatórias (Treg)
que suprimem ativamente os linfócitos autoantígeno-específicos. A
supressão pelas células Treg ocorre nos órgãos linfoides secundários e nos
tecidos não linfoides.
• Alguns autoantígenos são sequestrados do sistema imunológico e outros
antígenos são ignorados. Antígenos podem ser capturados do sistema
imunológico por barreiras anatômicas, como nos testículos e nos olhos, e assim,
não podem encontrar seus receptores (Cap. 14). Em modelos experimentais,
alguns autoantígenos encontram-se disponíveis para o reconhecimento pelos
linfócitos, mas, por motivos desconhecidos, falham em suscitar qualquer resposta e