Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

Fator de Necrose Tumoral
O fator de necrose tumoral (TNF) é um mediador da resposta inflamatória
aguda a bactérias e outros microrganismos infecciosos. O nome desta citocina
deriva de sua identificação original como uma substância sérica (fator) que causava
necrose tumoral, agora conhecido como o resultado da inflamação e trombose de
vasos sanguíneos tumorais. O TNF também é chamado de TNF-α para distingui-lo do
TNF-β intimamente relacionado, e também denominado linfotoxina. O TNF é
produzido por macrófagos, células dendríticas e outros tipos celulares. Em
macrófagos, ele é sintetizado como uma proteína de membrana não glicosilada de
tipo II e é expresso como um homotrímero, que é capaz de se ligar a uma forma do
receptor do TNF. A forma membranar do TNF é clivada por uma metaloproteinase
associada à membrana, liberando um fragmento polipeptídico, e três destas cadeias
polipeptídicas polimerizam para formar uma forma piramidal triangular que circula a
proteína do TNF (Fig. 4-12). Os locais de ligação do receptor estão na base da
pirâmide, permitindo a ligação simultânea da citocina às três moléculas de receptor.