Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

As células T são encontradas no interior da camada epitelial do intestino,
espalhadas por toda a lâmina própria e submucosa, nas placas de Peyer e em
outras coleções organizadas de folículos. Em humanos, a maioria das células T
intraepiteliais corresponde a células CD8 + . Em camundongos, aproximadamente
50% dos linfócitos intraepiteliais expressam a forma γδ do TCR, similares aos linfócitos
intraepiteliais na pele. Em humanos, apenas cerca de 10% dos linfócitos intraepiteliais
são células γδ, mas essa proporção ainda é maior do que as proporções de células
γδ encontradas entre as células T em outros tecidos. Ambos os linfócitos intraepiteliais
que expressam TCR,αβ e γδ, apresentam diversidade limitada de receptores
antigênicos. Esses achados sustentam a ideia de que os linfócitos intraepiteliais da
mucosa têm uma diversidade limitada de especificidade, distinta daquela da maior
parte das células T, e esse repertório restrito pode ter se desenvolvido para
reconhecer microrganismos que são comumente encontrados na superfície epitelial.
As células T da lâmina própria em sua maioria são CD4 + e a maior parte tem o
fenótipo de células T efetoras ativadas ou de memória, sendo a última com fenótipo
efetor de memória (Cap. 9). Lembre-se de que essas células T efetoras e de memória
da lâmina própria são geradas a partir precursores imaturos no GALT e nos
linfonodos mesentéricos, entram na circulação e preferencialmente retornam para a
lâmina própria (Fig. 14-5). As células T no interior das placas de Peyer e em outros
folículos adjacentes ao epitélio intestinal são em grande parte células T auxiliares
CD4 + , incluindo células T auxiliares foliculares e células T regulatórias.
As células dendríticas e os macrófagos são abundantes no sistema imune
gastrintestinal e podem participar da estimulação das respostas protetoras de
células T efetoras ou da indução de respostas das células T regulatórias que
suprimem a imunidade aos antígenos ingeridos e aos organismos comensais.
No intestino e em outros tecidos mucosos, algumas células dendríticas e macrófagos
projetam os dendritos entre as células epiteliais e entram em contato com o conteúdo
luminal, como discutido anteriormente. As células dendríticas que capturaram
antígenos migram, através da linfa, para os linfonodos mesentéricos, onde
apresentam antígenos proteicos processados a células T imaturas e induzem a
diferenciação dessas células T em células efetoras produtoras de IFN-γ, IL-17 ou IL-4,
ou em células Treg FoxP3 + . Os macrófagos do tecido intestinal também podem
promover a expansão local de células T regulatórias. A capacidade das células
dendríticas e de macrófagos para direcionar a indução ou expansão de células T
regulatórias é dependente da capacidade para produzir TGF-β e ácido retinoico
durante a apresentação de antígeno às células T.
No trato gastrintestinal, diferentes subpopulações de células T CD4 +
efetoras são induzidas e protegem contra diferentes espécies microbianas. No
Capítulo 10, introduzimos o conceito de que a subpopulação de células T auxiliares
que secreta diferentes citocinas é especializada para proteção contra diferentes tipos