Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

encontrados em tirosinoquinases da família Tec. As famílias
de tirosinoquinase descritas são as quinases da família Src,
que incluem c-Src, Lyn, Fyn e Lck; as quinases da família Syk,
que incluem a Syk e ZAP-70; e as quinases da família Tec,
que incluem Tec, Btk e Itk.
Os domínios SH2 são compostos por cerca de 100 aminoácidos dobrados numa
conformação em particular e eles se ligam aos peptídios contendo fosfotirosina em
certas proteínas. Na sinalização do receptor de antígeno, as quinases da família Src
fosforilam resíduos de tirosina presentes em tipos particulares na cauda citoplasmática
de proteínas que fazem parte do complexo receptor (descrito mais tarde). Estes tipos
fosfotirosina do complexo receptor do antígeno então funcionam como locais de
ligação para os domínios SH2 presente em tirosinoquinases da família Syk, tais como
a Syk e ZAP-70 (Fig. 7-3). O recrutamento de uma quinase da família de Syk para um
receptor de antígenos por meio da interação de um domínio SH2-fosfotirosina
específico é um passo fundamental na ativação do receptor antígeno. Os domínios
SH3 possuem também cerca de 100 aminoácidos em comprimento e eles ajudam a
mediar as interações proteína-proteína ligando-se a trechos ricos em prolina em
certas proteínas. Outro tipo de domínio modular, denominado domínio homologia de
plecstrina (PH), pode reconhecer fosfolipídios específicos. Os domínios PH em várias
moléculas de sinalização, incluindo a família TEC tirosinoquinase Btk, reconhecem o
fosfatidilinositol trifosfato (PIP3), um grupamento lipídico presente na camada interna
da membrana plasmática.
As proteínas adaptadoras funcionam como centros moleculares que fisicamente
ligam enzimas diferentes e promovem a montagem de complexos de moléculas
sinalizadoras. As adaptadoras podem ser proteínas integrais de membrana, tais
como LAT (ligante para a ativação das células T) (Fig. 7-4), ou podem ser proteínas
citossólicas, tais como BLNK (ligante de célula B), SLP-76 (proteína de ligação com
76 kD contendo domínio SH2) e GADS (proteína relacionada com o adaptador de
GRB-2 subsequente a Shc). Uma adaptadora típica pode conter alguns domínios
específicos que medeiam as interações proteína-proteína, tais como SH2 e o domínio
SH3, entre outros (existem muito mais tipos de domínios modulares não mencionados
aqui). Adaptadores frequentemente contêm alguns trechos ricos em prolina que
podem se ligar a outras proteínas que contêm os domínios SH3, e eles também
frequentemente contêm resíduos de tirosina que podem ser fosforilados pelas
tirosinoquinases e servem como locais de ligação para outras moléculas de
sinalização. Os resíduos de aminoácidos que estão perto de uma porção de tirosina
fosforilada determinam quais os domínios SH2 específicos podem ligar esse site. Por
exemplo, uma tirosinoquinase iniciadora ou ascendente pode fosforilar um adaptador
YxxM (onde Y representa a tirosina, M representa metionina, e x refere-se a qualquer
aminoácido) numa proteína adaptadora, e isso pode permitir a ligação de um domínio