Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

clássica dos macrófagos mediada por TH1.
A Interleucina-4
A IL-4 é a principal citocina do subgrupo TH2 e funciona tanto como um
indutor quanto como uma citocina efetora dessas células. É um membro de
uma família de citocinas do tipo l de quatro α-helicoidal. As principais fontes celulares
de IL-4 são os linfócitos T CD4 + do subgrupo TH2 e os mastócitos ativados, mas
outras células do tecido também produzem esta citocina. O receptor da IL-4 de
células linfoides é constituído por uma cadeia α de ligação de citocinas que faz parte
da família de receptores de citocinas do tipo I, associado à cadeia γc compartilhada
com outros receptores de citocina. Este receptor IL-4Rαγc sinaliza por uma via
JAKSTAT envolvendo JAK1, JAK3, e STAT6, e por uma via que envolve o substrato de
resposta à insulina (IRS) chamado de IRS-2. A proteína STAT6 induz a transcrição de
genes que são responsáveis por muitas das ações desta citocina. A IL-4 também se
liga ao receptor de IL-13 (descrito mais adiante).
A IL-4 possui ações importantes sobre vários tipos de células.
• A IL-4 estimula a mudança de classe da cadeia pesada da Ig da célula B para
o isotipo IgE. Os mecanismos de troca de classe são descritos no Capítulo 12. Os
camundongos knockouts para IL-4 têm menos do que 10% dos níveis normais de
IgE. Os anticorpos IgE desempenham um papel importante na defesa mediada
pelos eosinófilos contra as infecções por helmintos (e por alguns artrópodes). A IgE
é também o principal mediador das reações de hipersensibilidade imediata
(alérgicas), e a produção de IL-4 é importante para o desenvolvimento das alergias
(Cap. 20). A IL-4 também amplifica a mudança para IgG4 (em seres humanos, ou a
IgG1 homóloga em camundongos) e inibe a mudança para os isotipos IgG2a e
IgG2c em camundongos, ambas as quais são estimuladas pelo IFN-γ. Essa é uma
de várias ações antagônicas recíprocas de IL-4 e IFN-γ. A IL-13 pode também
contribuir para a mudança para o isotipo IgE. As células efetoras que estimulam a
mudança do isotipo podem ser células TFH que produzem IL-4 e talvez, a IL-13 e
não as células TH2 clássicas (Cap. 12).
• A IL-4 estimula o desenvolvimento de células TH2 a partir de células T CD4 +
imaturas, e funciona como um fator de crescimento autócrino para células
as TH2 diferenciadas. Esta função de IL-4 foi descrita anteriormente.
• A IL-4, em conjunto com a IL-13, contribui para uma forma alternativa de
ativação dos macrófagos, que é distinta da resposta de macrófagos ao IFNγ.
A IL-4 e a IL-13 suprimem a ativação clássica dos macrófagos mediada por IFNγ
e, assim, inibem a defesa contra microrganismos intracelulares.
• A IL-4 (e a IL-13) estimulam o peristaltismo no trato gastrintestinal e a IL-13