Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

células T não ocorre normalmente. Como resultado, pouca ou nenhuma célula T
madura está presente nos tecidos linfoides periféricos e as reações imunológicas
mediadas por células não podem ocorrer. Mutações autossômicas recessivas em
FOXN1 foram descritas em um pequeno número de pacientes que apresentam SCID,
alopecia (perda de cabelo) e distrofia ungueal.
Um defeito ainda mais raro no timo foi descrito envolvendo uma mutação em
CORONIN-1A, que codifica uma proteína que regula a actina do citoesqueleto. A
ausência de CORONIN-1A funcional resulta em defeitos no egresso das células T
maduras do timo. Mutações homozigotas no gene MST1, que codifica uma proteína
quinase serina/treonina, resulta na perda de células T inativas (naïve) em circulação e
falha das células T para emigrar do timo. Os pacientes apresentam infecções
bacterianas e virais recorrentes, e alguns desenvolvem linfomas associados ao vírus
de Epstein-Barr (EBV). Alguns pacientes apresentam a epidermodisplasia
verruciforme, apresentando verrugas infectadas pelo HPV e carcinomas de pele. O
MST1 desempenha diversos papéis na proliferação, sobrevivência e migração
celular. Embora o principal defeito seja na emigração de células T do timo, também
existem defeitos imunes humorais em alguns pacientes que apresentam diminuição
no número de células B e hipogamaglobulinemia.
Deficiência de ADA e outras Formas de SCID Causada por Defeitos no
Metabolismo Nucleotídico
A causa mais comum de SCID autossômica recessiva é a deficiência de uma
enzima chamada adenosina desaminase (ADA), devido a mutações no gene
ADA. ADA apresenta funções na via de salvamento da síntese da purina e catalisa a
desaminação irreversível de adenosina e da 2’-desoxiadenosina em inosina e 2’-
desoxi-inosina, respectivamente. A deficiência da enzima leva ao acúmulo de
desoxiadenosina e seus precursores, S-adenosil-homocisteína e trifosfato de
desoxiadenosina (dATP). Estes subprodutos apresentam vários efeitos tóxicos,
incluindo a inibição da síntese de DNA. Embora ADA esteja presente na maioria das
células, os linfócitos em desenvolvimento são menos eficientes do que a maioria dos
outros tipos celulares para degradar dATP em 2’-desoxiadenosina, e, portanto, a
maturação dos linfócitos é particularmente sensível para a deficiência de ADA. Outras
características da doença podem incluir surdez, anormalidades costocondrais, lesões
hepáticas e problemas comportamentais. A deficiência de ADA leva à redução do
número de células B e T; os números de linfócitos geralmente estão normais no
nascimento, mas diminuem drasticamente durante o primeiro ano de vida. Alguns
pacientes podem apresentar um número quase normal de células T, mas estas
células não proliferam em resposta à estimulação antigênica.
Uma forma autossômica recessiva mais rara de SCID deve-se à deficiência de
purina nucleosídeo fosforilase (PNP), uma enzima que também está envolvida no
catabolismo da purina. A PNP catalisa a conversão de inosina em hipoxantina e