Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

antígeno (os chamados anticorpos policlonais). Um grande avanço na obtenção dos
anticorpos cujas estruturas podiam ser elucidadas foi a descoberta de que pacientes
com mieloma múltiplo, um tumor monoclonal de plasmócitos produtores de anticorpo,
frequentemente têm grandes quantidades de moléculas de anticorpo
bioquimicamente idênticas (produzidas pelo clone neoplásico) em seu sangue e
urina. Imunologistas verificaram que esses anticorpos podiam ser purificados até a
homogeneidade e analisados. O reconhecimento de que as células de mieloma
produzem imunoglobulinas monoclonais levou à tecnologia extremamente importante
de produção de anticorpos monoclonais, descrita mais adiante neste capítulo. A
disponibilidade de populações homogêneas de anticorpos e plasmócitos produtores
de anticorpo monoclonal facilitou a análise estrutural detalhada das moléculas de
anticorpo e clonagem molecular dos genes para anticorpos individuais. Estes foram
grandes avanços em nossa compreensão do sistema imune adaptativo.
Características Gerais da Estrutura do Anticorpo
Proteínas plasmáticas ou séricas podem ser fisicamente separadas baseando-se nas
características de solubilidade das albuminas e globulinas e podem ser separadas
com mais precisão pela migração em um campo elétrico, um processo chamado de
eletroforese. A maioria dos anticorpos é encontrada no terceiro grupo mais rápido de
migração das globulinas, chamado de globulinas gama para a terceira letra do
alfabeto grego. Outro nome comum para o anticorpo é imunoglobulina (Ig), fazendo
referência à porção que confere imunidade da fração gamaglobulina. Os termos
imunoglobulina e anticorpo são usados indistintamente ao longo deste livro.
Todas as moléculas de anticorpo compartilham as mesmas características
estruturais básicas, mas apresentam marcante variabilidade nas regiões onde
os antígenos se ligam. Esta variabilidade das regiões de ligação do antígeno é
responsável pela capacidade de diferentes anticorpos se ligarem a um grande
número de antígenos estruturalmente diversos. Em todos os indivíduos, existem
milhões de diferentes clones de células B, cada uma produzindo moléculas de
anticorpo com os mesmos locais de ligação do antígeno e diferentes nestes locais
dos anticorpos produzidos por outros clones. As funções efetoras e propriedades
físico-químicas comuns dos anticorpos estão associadas a porções de ligação de
moléculas diferentes de um antígeno, que exibem relativamente poucas variações
entre os diferentes anticorpos.
Uma molécula de anticorpo tem uma estrutura simétrica do núcleo
composta de duas cadeias leves idênticas e duas cadeias pesadas idênticas
(Fig. 5-1). Ambas as cadeias leve e pesada contêm uma série de unidades
homólogas repetidas, cada uma com cerca de 110 resíduos de aminoácidos de
comprimento, que se dobram independentemente em um motivo globular que é
chamado de domínio Ig, introduzido nos Capítulos 3 e 4. Um domínio Ig contém duas