Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

Ligases de Ubiquitina E3 e a Degradação de Proteínas Sinalizadoras
RECEPTORES DE CITOCINA E SINALIZAÇÃO
Classes de Receptores de Citocinas
Sinalização por JAK-STAT
Vias de Ativação do NF-κB
RESUMO
A ideia de que as células têm receptores específicos da superfície que podem ser
ativados por ligantes externos veio de um dos fundadores da imunologia moderna.
Paul Ehrlich, em sua “teoria da cadeia lateral”, publicada em 1897, compreendeu os
anticorpos da superfície das células imunológicas que reconhecem os antígenos e
instruem a célula imune a liberar mais do mesmo anticorpo. Os receptores de
superfície celular para hormônios foram descobertos muitas décadas mais tarde, no
segundo semestre do século XX, mas bem antes da identificação dos receptores de
antígeno em linfócitos no início de 1980.
Os receptores de superfície celular têm duas funções principais, a indução
da sinalização intracelular e a adesão célula-célula ou célula-matriz
extracelular. A transdução do sinal refere-se amplamente às vias bioquímicas
intracelulares que são ativadas nas células após a ligação dos ligantes a receptores
específicos. A maioria, mas nem todos os receptores de sinalização estão localizados
na membrana plasmática. A sinalização iniciada por esses receptores tipicamente
envolve uma fase inicial citossólica quando a porção citoplasmática do receptor, ou de
proteínas que interagem com o receptor podem ser modificados após a tradução.
Isso muitas vezes leva à ativação ou translocação nuclear de fatores de transcrição
que estão inativos nas células em repouso, seguido por uma fase de transcrição
nuclear quando os fatores orquestram mudanças na expressão gênica (Fig. 7-1).
Algumas vias de transdução de sinal estimulam a motilidade celular ou ativam a
exocitose de grânulos do citoplasma, sem alteração na expressão dos genes. A
transdução de sinal pode resultar em um certo número de diferentes consequências
para a célula, incluindo a aquisição de novas funções, a indução de diferenciação, o
compromisso com uma linhagem específica, a proteção da morte celular, o início das
respostas de proliferação e o crescimento e a indução de parada do ciclo celular ou
de morte por apoptose.