Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

adaptadores fosforilados pelas quinases associadas a TCR também recrutam e
ativam uma proteína que troca GTP/GDP chamada de Vav que atua em outra
proteína de ligação pequena do nucleotídeo guanina chamada Rac (Fig. 7-14). O
Rac·GTP que é gerado inicia uma cascata da MAP quinase paralela, resultando
na ativação de uma MAP quinase distinta chamada quinase N-terminal c-Jun
(JNK). A JNK é às vezes chamada de proteína quinase ativada por estresse (SAP),
porque em muitas células é ativada por várias formas de estímulos nocivos. JNK
ativado então fosforila c-Jun, a segunda componente fator de transcrição da
proteína 1. Um terceiro membro da família MAP quinase, para além de ERK e JNK,
é o p38, que também é ativado por Rac·GTP e por sua vez ativa a transcrição
vários fatores. A Rac·GTP também induz a reorganização do citoesqueleto e pode
desempenhar um papel no agrupamento dos complexos TCR de correceptores e
outras moléculas de sinalização na sinapse.
As atividades da ERK e JNK, eventualmente, são desligadas pela ação de dupla
especificidade das fosfatases proteicas tirosina/treonina. Essas fosfatases são
induzidas ou ativadas pelas próprias ERK e JNK, proporcionando um mecanismo de
feedback negativo para finalizar a ativação das células T.
Vias de Sinalização Mediadas por Cálcio e de PKC em
Linfócitos T
A sinalização TCR leva à ativação da isoforma de γ1 da enzima fosfolipase C
(PLCγ1), e os produtos da hidrólise dos lipídios da membrana mediada PLCγ1
ativam enzimas que induzem fatores de transcrição específicos em células T
(Fig. 7-15). A PLCγ1, uma enzima citossólica específica para fosfolipídios de inositol, é
recrutada para a membrana plasmática por tirosinas fosforiladas do LAT em poucos
minutos de ligação do ligante com o TCR. Aqui, a enzima é fosforilada por ZAP-70 e
por outras quinases, tais como a quinase da família Tec chamada de Itk. A PLCγ1
fosforilada catalisa a hidrólise do fosfolipídio da membrana plasmática fosfatidilinositol
4,5-bifosfato (PIP2), gerando dois produtos de degradação, o açúcar solúvel trifosfato
de inositol 1,4,5-trifosfato (IP3), e o diacilglicerol ligado à membrana (DAG). O IP3 e o
DAG em seguida, vão ativar duas distintas vias de sinalização subsequentes em
células T.