Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

Características Estruturais das Regiões Variáveis do
Anticorpo
A maioria das diferenças de sequência e variabilidade entre os diferentes
anticorpos está confinada a três pequenos trechos na região V da cadeia
pesada e a três trechos na região V da cadeia leve. Estes segmentos da maior
diversidade são conhecidos como regiões hipervariáveis. Elas correspondem a
três alças protuberantes conectando fitas adjacentes das cadeias β que compõem os
domínios V da cadeia pesada da Ig e as proteínas da cadeia leve (Fig. 5-5). As
regiões hipervariáveis são compostas, cada uma, de 10 resíduos de aminoácidos de
comprimento, e eles podem ser mantidos no local pelas sequências mais
conservadas que formam o domínio Ig da região V. Na molécula de anticorpo, as três
regiões hipervariáveis do domínio VL e as três regiões hipervariáveis do domínio VH
são mantidas juntas para criar uma superfície de ligação ao antígeno. As alças
hipervariáveis podem se assemelhar a dedos protuberantes de cada domínio varável,
com três dedos de cada cadeia pesada e três dedos de cada cadeia leve
permanecendo juntos para formar o local de ligação do antígeno (Fig. 5-6). Pelo fato
de essas sequências formarem uma superfície que é complementar à forma
tridimensional do antígeno ligado, as regiões hipervariáveis também são chamadas
de regiões de determinação de complementariedade (CDRs). Procedentes de
cada região aminoterminal VL ou VH, essas regiões são chamadas de CDR1, CDR2
e CDR3. As CDR3s de ambos os segmentos VH e VL são as mais variáveis das
CDRs. Conforme abordaremos no Capítulo 8, existem mecanismos especiais para a
geração de mais diversidade na sequência no CDR3 do que em CDR1 e CDR2. As
diferenças na sequência entre as CDRs de diferentes moléculas de anticorpo
contribuem para superfícies distintas de interação e, dessa maneira, para as
especificidades dos anticorpos individuais. A habilidade de uma região V em se
dobrar em um domínio Ig é primordialmente determinada pelas sequências
conservadas de regiões adjacentes aos CDRs. O confinamento da sequência de
variabilidade para três trechos curtos permite que a estrutura básica de todos os
anticorpos seja mantida, a despeito da variabilidade das especificidades entre os
diferentes anticorpos.