Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

FIGURA 7-24 Sinalização através do receptor de TNF pode
resultar na ativação do NF-κB e da MAP quinase ou na
indução de morte apoptótica.
A ligação do receptor de TNF tipo I resulta no recrutamento de
uma proteína adaptadora chamada TRADD, que por sua vez
pode ativar moléculas TRAF (ligases de ubiquitina E3) e a
RIP1 quinase. As consequências subsequentes incluem a
ativação da via NF-κB e da via da JNK MAP quinase ou a
indução da morte apoptótica.
Família da IL-1
Os receptores desta família compartilham uma sequência citossólica conservada, o
chamado domínio receptor de IL-1/ tipo Toll (TIR), e estão envolvidos em vias de
transdução de sinal semelhantes que induzem a nova transcrição de genes. Os
receptores de sinalização do tipo Toll (TLF) foram discutidos no Capítulo 4.
Resumidamente, o envolvimento de IL-1R ou de TLRs resulta na dimerização do
receptor e no recrutamento de um ou mais entre os quatro adaptadores conhecidos
contendo o domínio TIR para a região TIR da cauda citoplasmática do receptor. Os
adaptadores de ligação de TLRs para diferentes membros da família IRAK (quinase
associada ao IL-1R). As IRAKs, por sua vez, podem ligar os adaptadores para
TRAF6, uma ligase de ubiquitina E3 necessária para a ativação do NF-κB. Outros
eventos subsequentes da sinalização do TLR incluem a ativação da MAP quinase e a
fosforilação de IRF3 e IRF7, indutores da transcrição do interferon tipo I. Este último
aspecto da sinalização dos TLR tem sido considerado no contexto do estado antiviral