Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

coestimulatórios que aumentam a ativação de linfócitos pelo receptor de antígeno, e
vamos discutir o papel da inibição dos receptores de células T, B e NK. Também
vamos estudar as diferentes categorias de receptores de citocinas e os mecanismos
de transdução de sinal iniciados por estes receptores. Por fim, para ilustrar os passos
na ativação de um fator de transcrição prototípico, vamos examinar a principal via que
leva à ativação de NF-κB, um fator de transcrição de relevância para tanto a
imunidade inata quanto para a adaptativa.
Visão geral da transdução de sinal
Os receptores que iniciam respostas de sinalização geralmente são proteínas
estruturais presentes na membrana plasmática, onde os seus domínios
extracelulares solúveis reconhecem os ligantes secretados ou estruturas que estão
ligadas à membrana plasmática de uma célula ou células vizinhas. Outra categoria de
receptores, os receptores nucleares, são fatores de transcrição intracelulares que são
ativados pelos ligantes lipossolúveis que podem atravessar a membrana plasmática.
A iniciação da sinalização de um receptor da superfície da célula pode
necessitar do agrupamento das proteínas do receptor induzido pelo ligante,
chamada de ligação cruzada, ou pode envolver uma alteração
conformacional do receptor induzida pela sua associação ao ligante. Ambos
os mecanismos de iniciação dos sinais tipicamente resultam na criação de uma nova
forma geométrica na porção citossólica do receptor que promove as interações com
outras moléculas de sinalização.
Um evento comum na fase inicial da transdução de sinal é a adição
enzimática de um resíduo de fosfato sobre uma cadeia tirosina, serina ou
treonina na porção citossólica do receptor ou de uma proteína adaptadora. As
enzimas que adicionam grupos fosfato nas cadeias laterais de aminoácidos são
chamadas de proteínas quinases. Muitos dos eventos iniciais da sinalização dos
linfócitos dependem de proteínas quinases que fosforilam resíduos de tirosina
específicos, estas enzimas são chamadas, por esta razão, de proteínas
tirosinoquinases. Outras proteínas quinases que estão envolvidas na sinalização de
vias distintas são as serina/treonina quinases, que fosforilam os resíduos serina ou
treonina. Algumas enzimas ativadas posteriormente na sinalização de receptores de
fosforilam substratos lipídicos; elas são, portanto, conhecidas como quinases
lipídicas. Para cada tipo de evento da fosforilação, existe também uma fosfatase
específica, uma enzima que pode remover o resíduo de fosfato e, assim, modular a
sinalização. Estas fosfatases têm uma participação importante, geralmente inibitória,
na transdução de sinal.
A fosforilação de proteínas não é a única modificação pós--translacional que leva à
transdução de sinal. Muitas outras modificações podem facilitar os acontecimentos da
sinalização. Um tipo de modificação que vamos descrever mais adiante neste capítulo