Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

Geração de Proteínas Vesiculares
A maioria dos peptídios associados ao MHC da classe II é derivada de
proteínas antigênicas capturadas do meio extracelular e internalizadas em
endossomas por APCs especializadas. As etapas iniciais na apresentação de um
antígeno proteico extracelular são a ligação do antígeno nativo a uma APC e a
internalização do antígeno. Diferentes APCs são capazes de se ligar a antígenos
proteicos de várias formas e diferentes eficiências e especificidades. As células
dendríticas e macrófagos expressam diversos receptores de superfície que
reconhecem estruturas partilhadas por muitos microrganismos (Cap. 4). Estas APCs
utilizam receptores para ligar-se aos microrganismos e internalizá-los eficientemente.
Os macrófagos também expressam receptores para as porções Fc dos anticorpos e
receptores para a proteína do complemento C3b, que se ligam a antígenos ligados a
anticorpos ou complementam de proteínas e melhoram sua internalização. Outro
exemplo de receptor específico nas APCs é a imunoglobulina da superfície das
células B, que devido à sua elevada afinidade para antígenos é capaz de mediar de
maneira eficaz a internalização de proteínas presentes em concentrações muito
baixas no fluido extracelular (Cap. 12).
Após sua internalização, os antígenos proteicos ficam localizados em vesículas
ligadas à membrana intracelular chamadas de endossomas. A via endossomal do
tráfego intracelular de proteínas se comunica com os lisossomos, que são vesículas
contendo enzimas ligadas a membranas densas. Um subconjunto de endossomas
tardios ricos em MHC da classe II desempenha um papel especial no processamento
e apresentação de antígenos pela via da classe II; isto será descrito posteriormente.
Microrganismos particulados são internalizados em vesículas chamadas de
fagossomos, que podem se fundir a lisossomos produzindo vesículas denominadas
fagolisossomos ou lisossomos secundários. Alguns microrganismos, tais como as
micobactérias e Leishmania, são capazes de sobreviver e até mesmo se replicar
dentro de fagossomos ou endossomos, proporcionando uma fonte persistente de
antígenos em compartimentos vesiculares.
Proteínas diferentes daquelas ingeridas do meio extracelular também podem entrar
na via do MHC da classe II. Algumas moléculas de proteínas destinadas à secreção
podem acabar nas mesmas vesículas das moléculas do MHC da classe II e serem
processadas em vez de secretadas. Menos frequentemente, as proteínas
citoplasmáticas e de membrana podem ser processadas e apresentadas por
moléculas da classe II. Em alguns casos, isto pode resultar da digestão enzimática de
conteúdos citoplasmáticos, referido como autofagia. Nesta via, as proteínas
citossólicas são aprisionadas no interior de vesículas ligadas à membrana chamadas
de autofagossomos; estas vesículas fundem-se com os lisossomos e as proteínas
citoplasmáticas são degradadas proteoliticamente. Os peptídios gerados por esta via
podem ser entregues ao mesmo compartimento vesicular contendo a classe II, pois
são peptídios derivados de antígenos ingeridos. A autofagia é essencialmente um