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Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

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através da ativação do complemento ou por citotoxicidade dependente de anticorpos,<br />

na qual macrófagos portadores do receptor Fc ou células NK medeiam a eliminação.<br />

No entanto, a capacidade dos anticorpos de eliminar as células tumorais tem sido<br />

amplamente demonstrada in vitro, e há poucas evidências de respostas imunes<br />

humorais efetivas contra tumores. Alguns anticorpos antitumorais terapêuticos efetivos<br />

estão sendo administrados passivamente a pacientes propensos a desenvolver a<br />

citotoxicidade mediada por células dependentes de anticorpos, como discutiremos<br />

mais adiante.<br />

Células Natural Killer (NK) (Assassinas Naturais)<br />

As células NK eliminam muitos tipos de células tumorais, especialmente<br />

células que apresentam expressão diminuída do MHC de classe I e<br />

expressam ligantes para receptores de ativação da célula NK. In vitro, as<br />

células NK podem destruir células infectadas por vírus e certas linhagens de células<br />

tumorais, especialmente de tumores hematopoéticos. As células NK também<br />

respondem à ausência de moléculas do MHC de classe I porque o reconhecimento<br />

destas proporciona sinais inibidores para as células NK (Fig. 4-8). Como veremos<br />

mais adiante, alguns tumores perdem a expressão de moléculas do MHC de classe I,<br />

talvez como resultado da seleção contra as células que expressam MHC de classe I<br />

pelos CTLs. Esta perda de moléculas do MHC de classe I torna os tumores bons<br />

alvos particularmente para as células NK. Alguns tumores também expressam MIC-A,<br />

MIC-B, e ULB, que são ligantes de ativação do receptor NKG2D nas células NK. Além<br />

disso, as células NK podem ser direcionadas para as células tumorais revestidas por<br />

anticorpo IgG pelos receptores Fc (Fc RIII γ ou CD16). A capacidade tumoricida das<br />

células NK é aumentada pelas citocinas, incluindo o interferon-γ (IFN-γ), IL-15 e IL-12,<br />

e os efeitos antitumorais destas citocinas são parcialmente atribuídos à estimulação<br />

da atividade das células NK. As células NK ativadas por IL-2, chamadas de células<br />

assassinas ativadas por linfocina (LAK), são obtidas por cultura de células em doses<br />

elevadas de IL-2 a partir do sangue periférico ou de linfócitos infiltrativos do tumor de<br />

pacientes com tumores. Estas células são as assassinas mais potentes de tumores<br />

do que as células NK não ativadas. A utilização de células LAK na imunoterapia<br />

adaptativa de tumores será discutida posteriormente.<br />

A importância das células NK na imunidade contra tumores, in vivo, não está clara.<br />

Em alguns estudos sugeriu-se que camundongos deficientes de células T não<br />

apresentam alta incidência de tumores espontâneos devido à presença de números<br />

normais de células NK que desempenham a função de vigilância imune. Já foram<br />

descritos alguns poucos pacientes com deficiência de células NK e alta incidência de<br />

linfomas associados ao EBV.<br />

Macrófagos

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