Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

guanosina para guanina, e a deficiência de PNP leva ao acúmulo de
desoxiguanosina e desoxiguanosina-trifosfato, com efeitos tóxicos sobre os linfócitos
imaturos, principalmente as células T. Anemia hemolítica autoimune e deterioração
neurológica progressiva também são características desta desordem.
Uma forma particularmente grave de SCID é observada em uma doença chamada
disgenesia reticular. Esta doença rara é caracterizada pela ausência de linfócitos T e
B e células mieloides, incluindo granulócitos, e deve-se a um defeito no
desenvolvimento de progenitores linfoides e mieloides. Esta doença autossômica
recessiva é causada por uma mutação no gene adenilatocinase 2 (AK2). A proteína
AK2 regula o nível de difosfato de adenosina, e na ausência de AK2 há aumento da
apoptose de precursores mieloides e linfoides.
SCID Ligada ao X
A SCID ligada ao X é causada por mutações no gene que codifica a cadeia γ
comum (γc) partilhada pelos receptores das interleucinas IL-2, IL-4, IL-7, IL-9,
e IL-15 (Caps. 4, 9 e 10). A SCID ligada ao X caracteriza-se pela maturação deficiente
de células T e células NK e números muito reduzidos de células T maduras e células
NK, mas o número de células B, geralmente, está normal ou aumentado. A
imunodeficiência humoral nesta doença deve-se à falta de ajuda das células T na
produção de anticorpos. Esta doença é um resultado da incapacidade da citocina
linfopoiética IL-7, cujo receptor utiliza a cadeia γc para sinalização, de estimular o
crescimento de timócitos imaturos. Além disso, o receptor para IL-15, que é
necessária para o desenvolvimento das células NK, também utiliza a cadeia de
sinalização γc, e a falha de função de IL-15 contribui para a deficiência de células NK.
Mulheres heterozigotas geralmente são portadoras fenotipicamente normais,
enquanto os homens que herdam o cromossomo X anormal manifestam a doença.
Como as células em desenvolvimento nas mulheres aleatoriamente inativam um dos
dois cromossomos X, o alelo normal, que codifica uma proteína γc funcional não será
expresso na metade dos precursores de linfócitos em uma mulher portadora. Estas
células não conseguirão amadurecer e, consequentemente, todos os linfócitos
maduros em uma mulher portadora terá desativado o mesmo cromossomo X
(portador do alelo mutante). Em contraste, a metade de todas as células não linfoides
terá um cromossomo X inativado, e metade do outro. Uma comparação da inativação
do cromossomo X nas células linfoides versus células não linfoides podem ser
usadas para identificar portadores do alelo mutante. O uso não aleatório do
cromossomo X em linfócitos maduros também é uma característica de mulheres
portadoras de outros genes ligados ao X mutados que afetam o desenvolvimento dos
linfócitos, como discutido mais adiante.
Mutações Autossômicas Recessivas em Componentes de Sinalização