Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

A descoberta do papel fundamental do MHC no reconhecimento de antígenos pelas
células T CD4 + e CD8 + T revolucionou o campo da imunologia e abriu caminho para
a nossa atual compreensão da ativação e funções dos linfócitos.
Descoberta do MHC
O Camundongo do MHC (Complexo H-2)
O MHC foi descoberto a partir de estudos de transplante de tecidos, e somente
muitos anos mais tarde foram elucidadas a estrutura e a função das moléculas do
MHC. Era sabido desde o início dos transplantes que tecidos, como a pele, trocados
entre indivíduos não idênticos eram rejeitados, enquanto os mesmos enxertos entre
gêmeos idênticos eram aceitos. Estes resultados mostraram que os genes herdados
deveriam estar envolvidos no processo de rejeição de tecidos. Na década de 1940,
para analisar a base genética da rejeição do enxerto, os investigadores produziram
linhagens isogênicas de camundongos por acasalamento repetitivo de irmãos. Os
camundongos isogênicos são homozigóticos em cada lócus genético (isto é,
possuem duas cópias do mesmo alelo de cada gene, um de cada pai) e todos os
camundongos de uma linhagem isogênica são geneticamente idênticos (singênicos)
a outro camundongo de mesma linhagem (ou seja, todos expressam os mesmos
alelos). Linhagens diferentes podem expressar alelos diferentes e são referidas como
alogênicas umas às outras. Através da criação de linhagens congênitas de
camundongos que rejeitavam enxertos de outras linhagens, mas que eram idênticos
para todos os outros genes, esses pesquisadores mostraram que uma única região
genética é a principal responsável pela rápida rejeição de enxertos de tecidos, e esta
região foi chamada de lócus principal de histocompatibilidade (histo, de tecido). O
lócus específico identificado em camundongos foi ligado a um gene no cromossomo
17 que codificava um antígeno de grupo sanguíneo chamado antígeno II e, por
conseguinte, esta região foi chamada de histocompatibilidade-2 ou, simplesmente, H-
2. Inicialmente, acreditava-se que esse lócus continha um único gene que controlava
a compatibilidade de tecidos. No entanto, eventos ocasionais de recombinação
ocorreram no lócus H-2 durante o intercruzamento de diferentes linhagens, indicando
que, na verdade, ele continha vários genes diferentes mas estreitamente ligados,
muitos dos quais estavam envolvidos na rejeição do enxerto. A região genética que
controlava a rejeição do enxerto e continha vários genes ligados foi chamada de
complexo principal de histocompatibilidade. Apesar de não conhecido durante
os experimentos iniciais, a rejeição do transplante é, em grande parte, um processo
mediado por células T (Cap. 17) e, por conseguinte, não é surpreendente que exista
uma relação entre a rejeição do enxerto e os genes do MHC que codificam as
moléculas do MHC que ligam a peptídios, reconhecidas pelas células T.
O MHC Humano (HLA)