Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

às respostas funcionais de células T.
Formação da Sinapse Imunológica
Quando o complexo de TCR reconhece peptídios associados ao MHC em uma
APC, várias proteínas da superfície das células T e moléculas sinalizadoras
intracelulares são rapidamente mobilizados para o local de contato entre as
células T e as APC (Fig. 7-13). Esta região de contato físico entre a célula T e a APC
forma uma estrutura semelhante a um olho de boi, que é chamada de sinapse
imunológica ou grupo de ativação supramolecular (SMAC). As moléculas da célula
T que são rapidamente mobilizadas para o centro da sinapse incluem o complexo de
TCR (TCR, CD3, e cadeias ζ), correceptores de CD4 ou CD8, os receptores de
coestimuladores (tal como CD28), enzimas, tais como a PKC-θ, e proteínas
adaptadoras que se associam às caudas citoplasmáticas dos receptores
transmembranares. Nesta região da sinapse, chamada de c-SMAC (para o grupo de
ativação supramolecular central), a distância entre a membrana plasmática da célula
T e a APC é cerca de 15 nm. As integrinas permanecem na periferia da sinapse,
onde funcionará para estabilizar a ligação de células T para a APC, formando a
porção periférica da SMAC chamada de p-SMAC. Nesta parte exterior da sinapse, as
duas membranas estão a cerca de 40 nm de distância. Muitas moléculas de
sinalização encontradas nas sinapses estão inicialmente localizadas em regiões da
membrana plasmática que tem um teor de lipídios diferente a partir do resto da
membrana celular e são chamadas de rafts lipídicas ou microdomínios ricos em
glicolipídios. O TCR e a sinalização de receptores coestimuladores têm início nestas
rafts, e a sinalização inicia os rearranjos do citoesqueleto que permitem que os rafts
aglutinem e formem a sinapse imunológica.