Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

células hospedeiras e ainda embora eles não sejam patogênicos, podem produzir
antígenos que estimulam respostas de CTL que matam as células hospedeiras
infectadas. Estas e outras preocupações de segurança têm limitado o amplo uso dos
vetores virais para a produção de vacinas.
Vacinas de DNA
Um método interessante de vacinação foi desenvolvido com base em uma
observação inesperada. A inoculação de um plasmídeo que contém o DNA
complementar (cDNA) que codifica um antígeno proteico leva às respostas imunes
humoral e celular contra o antígeno. É provável que as APCs, tais como células
dendríticas, sejam transfectadas pelo plasmídeo e o cDNA seja transcrito e traduzido
em uma proteína imunogênica que induz respostas específicas. Os plasmídeos
bacterianos são ricos em nucleotídeos CpG não metilados e são reconhecidos por
um TLR (TLR9) em células dendríticas e outras células, provocando assim uma
resposta imunológica inata que aumenta a imunidade adaptativa (Cap. 4). Portanto,
as vacinas com DNA do plasmídeo podem ser eficazes, mesmo quando
administradas sem adjuvantes. A capacidade de armazenar DNA sem refrigeração,
para uso no campo, também faz com que esta técnica seja promissora. No entanto,
as vacinas de DNA não têm sido tão eficazes quanto o esperado em ensaios clínicos,
e os fatores que determinam a eficácia destas vacinas, especialmente em seres
humanos, não estão ainda completamente definidos.
Adjuvantes e Imunomoduladores
A iniciação de respostas dependentes de células T imunológicas contra os antígenos
de proteínas requer que os antígenos sejam administrados com adjuvantes. A maioria
dos adjuvantes provoca a resposta imune inata, com aumento da expressão de
coestimuladores e da produção de citocinas, tais como a IL-12, que estimula o
crescimento e a diferenciação das células T. As bactérias mortas pelo calor são
adjuvantes poderosos que são comumente utilizados em animais experimentais. No
entanto, a inflamação local grave que tais adjuvantes desencadeiam impede a sua
utilização em humanos. Muito esforço está sendo dedicado para o desenvolvimento
de adjuvantes eficazes e seguros para utilização em seres humanos. Apenas dois
foram aprovados para pacientes, o hidróxido alumínio gel de (que aparece para
promover respostas de células B) e uma formulação lipídica chamada de Squalene
que pode ativar fagócitos. Uma alternativa para os adjuvantes é administrar
substâncias naturais que estimulam respostas de células T em conjunto com os
antígenos. Por exemplo, a IL-12 incorporada a vacinas promove uma forte imunidade
mediada por células. Como mencionado, o DNA do plasmídeo tem atividades
intrínsecas como as do adjuvante e é possível incorporar coestimuladores (p. ex., as