Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

previamente ativadas e de memória. A melhor definição disto é o tetrassacarídio sialil
Lewis X (sLeX). Uma glicoproteína de membrana de leucócito denominada
glicoproteína ligante 1 de P-selectina (PSGL-1) é modificada pós-translacionalmente
para apresentar os carboidratos ligantes de P-selectina. Várias moléculas diferentes
podem apresentar os carboidratos ligantes para E-selectina, incluindo as
glicoproteínas PSGL-1 e o ligante-1 de E-selectina e alguns glicolipídios.
Uma terceira selectina, denominada L-selectina (CD62L), é expressa em
leucócitos, e não em células endoteliais. Os ligantes para L-selectinas são
sialomucinas nas células endoteliais, cuja expressão é aumentada pela ativação das
células por citocinas. O principal determinante de reconhecimento que liga L-selectina
a estas sialomucinas é o sialil 6-sulfo Lewis X. A L-selectina dos neutrófilos promove a
adesão destas células às células endoteliais que são ativadas por IL-1, TNF e outras
citocinas produzidas nos locais de inflamação. Na imunidade adaptativa, a L-selectina
é importante para a adesão dos linfócitos T e B naïve aos linfonodos através de vasos
sanguíneos especializados, chamados de vênulas endoteliais altas. Os ligantes
sialomucinas nas vênulas endoteliais altas que se ligam à L-selectina nos linfócitos
naïve são coletivamente denominados adressina de nodo periférico (PNAd). Os
leucócitos expressam L-selectina ou o carboidrato ligante para P-selectina e E-
selectina nas extremidades dos microvilos, facilitando as interações com as moléculas
na superfície da célula endotelial.
Integrinas e Ligantes de Integrinas
As integrinas são proteínas heterodiméricas da superfície celular compostas
de duas cadeias polipeptídicas ligadas não covalentemente que medeiam a
adesão de células a outras células ou à matriz extracelular, por meio de
interações específicas de ligação com vários ligantes. Existem mais de 30
integrinas diferentes, todas com a mesma estrutura básica, contendo um ou mais de
15 tipos de cadeias α e um de sete tipos de cadeias β. As cabeças globulares
extracelulares de ambas as cadeias contribuem para a ligação entrecadeias e a
ligação divalente e dependente de cátion. Os domínios citoplasmáticos das integrinas
interagem com componentes do citoesqueleto (incluindo vinculina, talina, actina, α-
actinina e tropomiosina). O nome integrina para esta família de proteínas deriva da
ideia de que estas proteínas coordenam (i.e., integram) sinais disparados por ligantes
extracelulares com motilidade dependente de citoesqueleto, mudança de forma e
respostas fagocíticas.
No sistema imune, duas importantes integrinas expressas nos leucócitos são LFA-
1 (leukocyte function-associates antigen 1, mais precisamente chamada de α1β2 ou
CD11aCD18) e VLA-4 (very late antigen-4, ou α4β1 ou CD49dCD29) (Tabela 3-1).
Um importante ligante para LFA-1 é a molécula de adesão intercelular 1 (ICAM-1,
CD54), uma glicoproteína de membrana expressa nas células endoteliais ativadas