Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

compõem o peptídio líder (ou de sinal). As sequências de sinal são encontradas em
todas as proteínas secretadas e transmembrana recém-sintetizadas e estão
envolvidas no direcionamento de polipeptídios nascentes que estão sendo traduzidos
em ribossomos ligados à membrana ao lúmen do retículo endoplasmático. Aqui, as
sequências de sinal são rapidamente clivadas e elas não estão presentes nas
proteínas maduras. Acima de cada éxon líder, há um promotor do gene V em que a
transcrição pode ser iniciada, mas, conforme discutido posteriormente, esta ocorre de
maneira mais eficiente após o rearranjo.
Nas distâncias variadas na extremidade 3’ dos genes V, há vários segmentos J
(junção) que estão intimamente ligados a éxons abaixo da região constante. Os
segmentos J são de normalmente 30 a 50 pares de bases de comprimento e são
separados por sequências não codificadoras. Entre os segmentos V e J no lócus de
IgH, há segmentos adicionais conhecidos como segmentos D (diversidade). Os
segmentos D não são encontrados nos loci da cadeia leve das Ig. Quanto aos genes
V, o número de genes D e J varia em diferentes loci das Ig e em diferentes espécies.
Cada lócus das Ig possui um arranjo e número de genes da região C diferente.
Nos seres humanos, o lócus κ da cadeia leve das Ig possui um único gene C (Cκ) e o
lócus λ da cadeia leve possui quatro genes C funcionais (Cλ). O lócus da cadeia
pesada das Ig possui nove genes C (CH), dispostos em uma organização tandem,
que codificam as regiões C dos nove diferentes isotipos e subtipos das Ig (Cap. 5).
Cada um dos genes Cκ e Cλ é composto de um único éxon que codifica todo o
domínio C das cadeias leves. Em contraste, cada gene CH é composto de cinco ou
seis éxons. Cada três ou quatro éxons (cada qual de tamanho semelhante ao de um
segmento gênico V) codificam um domínio CH da cadeia pesada das Ig, e dois éxons
menores codificam para as extremidades carboxiterminais da forma de membrana de
cada cadeia pesada das Ig, incluindo os domínios transmembrana e citoplasmáticos
das cadeias pesadas (Fig. 8-5, A).
Em uma proteína de cadeia leve das Ig (κ ou λ), o domínio V é codificado pelos
segmentos gênicos V e J; na proteína da cadeia pesada das Ig, o domínio V é
codificado pelos segmentos gênicos V, D e J (Fig. 5-8, A). No caso dos domínios V
das cadeias β do TCR e H das Ig, os resíduos juncionais entre os segmentos V e D
rearranjados e os segmentos D e J, bem como as sequências dos próprios
segmentos D e J, compõem a terceira região hipervariável, também conhecida como
região determinante de complementaridade 3 ou CDR3. As sequências juncionais
entre os segmentos J e V rearranjados, bem como o próprio segmento J, compõem a
terceira região hipervariável das cadeias leves das Ig. CDR1 e CDR2 são codificados
em cada segmento gênico V da linhagem germinativa. Os domínios V e C das
moléculas Ig compartilham características estruturais, incluindo uma estrutura terciária
denominada dobra da Ig. Conforme discutimos no Capítulo 5, as proteínas que
incluem esta estrutura são membros da superfamília das Ig.