Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

uma molécula chamada de HLA-DM (ou H-2M no camundongo), que é codificada no
MHC, tem uma estrutura semelhante àquela das moléculas do MHC da classe II e se
localiza, juntamente com as moléculas do MHC da classe II, no compartimento
endossomal do MIIC. Ao contrário das moléculas do MHC da classe II, as moléculas
do HLA-DM não são polimórficas e não são expressas na superfície da célula. O
HLA-DM atua como um permutador de peptídios, facilitando a remoção do CLIP e a
adição de outros peptídios às moléculas do MHC da classe II.
Se peptídios com maior afinidade para a fenda do MHC da classe II em relação ao
CLIP estiverem disponíveis nos endossomas, eles serão capazes de deslocar o CLIP
devido ao mecanismo de permutação mediado pelo HLA-DM. Se peptídios com maior
afinidade não estiverem disponíveis, o CLIP permanecerá na fenda do MHC da classe
II e estas moléculas não sofrerão a alteração e estabilização conformacional
presumida, que são necessárias para que possam se deslocar de forma eficiente até
a superfície celular. Como as extremidades da fenda de ligação do peptídio do MHC
da classe II estão abertas, peptídios grandes podem ligar-se, sendo, então, clivados
por enzimas proteolíticas ao tamanho apropriado para o reconhecimento das células
T. Como resultado, os peptídios realmente apresentados ligados à superfície celular
das moléculas do MHC da classe II possuem, normalmente, de 10 a 30 aminoácidos
de comprimento e, geralmente, foram gerados por esta etapa de clivagem.
Expressão de Complexos Peptídio-MHC da Classe II na Superfície
Celular
As moléculas do MHC da classe II são estabilizadas pelos peptídios ligados e
os complexos peptídio-classe II estáveis são apresentados na superfície da
APC, onde são apresentados para reconhecimento pelas células T CD4 + .
Acredita-se que o transporte dos complexos peptídio-MHC da classe II à superfície
celular ocorre por meio da fusão das extensões vesiculotubulares do lisossomo à
membrana plasmática, resultando na apresentação dos complexos do MHC da
classe II carregados na superfície da célula. Uma vez expressos na superfície da
APC, os complexos peptídio-classe II são reconhecidos por células T CD4 +
específicas para peptídios antigênicos, com o correceptor CD4 desempenhando um
papel essencial, ligando-se a regiões não polimórficas das moléculas da classe II.
Curiosamente, enquanto as moléculas da classe II carregadas com peptídios
trafegam dos endossomas e lisossomas tardios para a superfície celular, outras
moléculas envolvidas na apresentação de antígenos, tais como o DM, permanecem
nas vesículas e não são expressas na membrana plasmática. O mecanismo que
explica este tráfego seletivo é desconhecido.
Apresentação Cruzada