Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

doadores podem ser armazenados por até 72 horas antes de serem transplantados
e os pacientes que necessitam de um aloenxerto renal podem ser mantidos em
diálise até que um órgão bem compatível esteja disponível. No caso do transplante de
coração e fígado, a preservação de órgãos é mais difícil e os potenciais receptores
muitas vezes estão em estado crítico. Por estas razões, a tipagem do HLA não é
considerada no pareamento de possíveis doadores e receptores e a escolha do
doador e do receptor baseia-se na compatibilidade do grupo sanguíneo ABO, em
outras medidas de compatibilidade imunológica descritas mais adiante e na
compatibilidade anatômica. A escassez de doadores de coração, a emergente
necessidade de transplante, e o sucesso da imunossupressão superam o possível
benefício da redução da incompatibilidade de HLA entre doador e receptor. Como
será discutido mais adiante, em transplantes de medula óssea, a compatibilidade de
HLA é essencial para reduzir o risco de doença do enxerto versus hospedeiro.
A maioria das determinações haplotípicas HLA agora é realizada pela reação em
cadeia da polimerase (PCR), substituindo métodos sorológicos mais velhos. Os
genes do MHC podem ser amplificados pelo método do PCR com utilização de
iniciadores que se ligam às sequências nas posições 5’ e 3’ não polimórficas dos
éxons que codificam as regiões polimórficas das moléculas do MHC de classe I e
classe II. O segmento de DNA amplificado pode então ser sequenciado. Assim, a
verdadeira sequência de nucleotídeos e consequentemente a sequência de
aminoácidos prevista, pode ser determinada diretamente para os alelos de MHC de
qualquer célula, fornecendo uma tipagem molecular precisa do tecido. Com base
nesses esforços de sequenciamento do DNA, a nomenclatura dos alelos HLA mudou
para refletir a identificação de diversos alelos não distinguidos pelos métodos
serológicos anteriores. Cada alelo definido pela sequência tem pelo menos um
número de quatro dígitos, mas alguns alelos requerem seis ou oito dígitos para uma
definição precisa. Os primeiros dois dígitos geralmente correspondem ao alotipo mais
velho definido sorologicamente e o terceiro e quarto dígitos indicam os subtipos. Os
alelos com diferenças nos quatro primeiros dígitos codificam proteínas com diferentes
aminoácidos. Por exemplo, HLA-DRB1*1301 é o alelo 01 definido pela sequência da
família serologicamente definida HLA-DR13 de genes que codificam a proteína β1
HLA-DR.
Os pacientes com necessidade de aloenxertos são também testados para a
presença de anticorpos pré-formados contra as moléculas de MHC do doador
ou outros antígenos da superfície celular. Dois tipos de testes são feitos para
detectar esses anticorpos. No teste do painel de anticorpos reativos, os pacientes à
espera do transplante de órgãos são testados quanto à presença de anticorpos
reativo pré-formados contra moléculas HLA alogênicas prevalentes na população.
Estes anticorpos, que podem ser produzidos como um resultado de gestações,
transfusões ou transplantes anteriores, pode identificar o risco de rejeição vascular
hiperaguda ou aguda. Pequenas quantidades de soro do doente são misturadas