Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

subsequentes. Nas células B, a isoforma dominante de PLC é a isoforma γ2,
enquanto as células T expressam a isoforma γ1 relacionada da enzima. A PLCγ2
torna-se ativa quando se liga à BLNK e é fosforilada por Syk e Btk. Tal como
descrito no contexto da sinalização TCR, a PLC ativa degrada o PIP2 da
membrana para produzir IP3 e liberar DAG solúvel na membrana plasmática. O IP3
mobiliza o cálcio intracelular a partir dos estoques, levando a uma rápida elevação
de cálcio citoplasmático que é posteriormente aumentado por um influxo de cálcio
do meio extracelular. Na presença do cálcio, o DAG ativa algumas isoformas da
proteína quinase C (PKC-β principalmente nas células B), que fosforila as proteínas
subsequentes em resíduos de serina/treonina.
• A ativação de PKC-β subsequente ao BCR contribui para a ativação do NF-κB nas
células B estimuladas pelo antígeno. Este processo é semelhante ao de células T
desencadeado por PKC-θ, a isoforma da PKC presente nas células T. A via de
ativação do NF-κB subsequente à PKC é descrita posteriormente neste capítulo.
Estas cascatas de sinalização por fim levam à ativação de um número de
fatores de transcrição que induzem a expressão de genes cujos produtos são
necessários para as respostas funcionais de células B. Alguns dos fatores de
transcrição que são ativados por antígeno na transdução de sinal mediada por
receptor em células B são Fos (após a ativação de Ras e ERK), JunB (após a
ativação do Rac e JNK), e de NF-κB (após a ativação da Btk, PLCγ2, e de PKC-β).
Estes fatores já foram descritos antes, quando discutimos as vias de sinalização da
célula T. Estes e outros fatores de transcrição, dos quais muitos não foram
mencionados, estão envolvidos na estimulação da proliferação e diferenciação de
células B (Capítulo 12).
Assim como nas células B, o nosso conhecimento sobre as vias de sinalização
induzidas por antígenos em células B e as suas ligações com posteriores respostas
funcionais está incompleto. Descrevemos algumas destas vias para ilustrar suas
características principais, mas outras vias podem desempenhar papéis importantes
na ativação da célula B. As mesmas vias de sinalização são utilizadas por IgM e IgD
de membrana em células B imaturas e por IgG, IgA, e IgE nas células B que tenham
sido submetidas a mudança do isótopo porque todos esses isotipos da membrana
associam-se a Igα e Igβ.
A atenuação da sinalização dos receptores
imunológicos
A ativação de linfócitos precisa ser rigorosamente controlada para limitar as respostas
imunológicas contra microrganismos com a finalidade de evitar danos colaterais aos
tecidos do hospedeiro. Além disso, o sistema imunológico precisa de mecanismos
que previnam as reações contra antígenos próprios. Vamos descrever a biologia
desses mecanismos de controle nos próximos capítulos, principalmente no