Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

NFAT no núcleo.
O diacilglicerol é gerado na membrana quando a PLCγ1 libera IP3 de PIP2. O DAG
pode ativar a PKC-θ, que, entre outras coisas, pode contribuir para a ativação do
NF-κB.
Uma quinase lipídica chamada PI3-quinase converte o PIP2 em PIP3. O PIP3 pode
recrutar e ativar proteínas que contém o domínio PH para a membrana plasmática.
O PIP3 ativa a Itk em células T e a Btk em células B. Ele ativa a PDK1, uma quinase
que pode fosforilar a uma quinase subsequente chamada Akt que medeia a
sobrevivência celular.
Os receptores coestimulatórios iniciam a sinalização separadamente dos receptores
de antígeno, mas os estímulos da sinalização a partir de receptores de antígenos e
de receptores coestimuladores produzem efeitos sinérgicos no núcleo. O maior
receptor coestimulatório nas células T é o CD28.
A sinalização de células T pode ser inibida pelas fosfatases que podem ser
recrutadas por esses receptores inibitórios como CTLA-4 e DP-1.
A sinalização de células T também é atenuada pelas ligases de ubiquitina E3, que
podem contribuir para o monoubiquitinação e degradação lisossomal de proteínas
de sinalização ativadas.
O receptor de células B é constituído por imunoglobulinas ligadas à membrana e um
heterodímero de Igα e Igβ ligados por pontes dissulfeto associadas. Tanto Igα
quanto Igβ contêm motivos ITAM nas suas caudas citoplasmáticas. As vias de
sinalização ligadas ao BCR são muito semelhantes às vias de sinalização
subsequentes ao TCR.
A atenuação da sinalização do receptor imune nas células B, nas células T, e nas
células NK, entre outras, é mediada por receptores inibitórios que frequentemente
contêm motivos contendo inibidores de tirosina ou ITIMs em suas caudas
citoplasmáticas.
Outro importante mecanismo de atenuação de sinal envolve a ubiquitinação de
proteínas de sinalização por ubiquitina ligases E3.
Os receptores de citocinas podem ser divididos em algumas categorias amplas com
base em considerações estruturais e mecanismos de sinalização.
Muitos receptores de citocinas usam tirosinoquinases não receptoras chamadas
JAKs para fosforilar os fatores de transcrição chamados STATs.
Alguns receptores de citocinas, tais como os da família de receptores do TNF ativam
ou tanto a via canônica como a não canônica de sinalização de NF-κB.
A sinalização canônica do NF-κB é ativada dos diversos receptores, incluindo os
receptores da família de citocinas de TNF, os receptores TLR, os membros da
família de IL-1R, e os receptores de antígenos. A via envolve a ativação de IKKβ no
complexo IKK, a fosforilação do inibidor IκBα ativado por IKKβ, a ubiquitinação e
degradação proteossômica de IκBα e transporte de NF-κB para o núcleo.