Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

A Família CD28 de Receptores Coestimuladores
Os coestimuladores mais bem definidos para os linfócitos T são um par de
proteínas relacionadas, chamadas de B7-1 (CD80) e B7-2 (CD86), que são
expressas em células dendríticas ativadas, macrófagos e linfócitos B. A
molécula de CD28 nas células T, que reconhece as proteínas B7, é o principal
receptor coestimulador para a liberação de sinais secundários para a ativação de
células T. Os papéis biológicos das proteínas da família B7 e CD28 são discutidos no
Capítulo 9.
Outro componente ativador da família de CD28 é um receptor chamado de ICOS
(coestimulador indutível), que desempenha um papel importante no desenvolvimento
de células T auxiliares foliculares e será discutido nos Capítulos 9 e 12.
A Família CD2/SLAM de Receptores Coestimuladores
As proteínas que não são membros da família CD28 também contribuem para a
ativação e diferenciação celular. Uma família de proteínas que desempenha um papel
na ativação de células T e NK está estruturalmente relacionada com um receptor
chamado de CD2. O CD2 é uma glicoproteína presente em mais de 90% das células
T maduras, em 50% a 70% dos timócitos e nas células NK. A molécula contém dois
domínios de Ig extracelulares, uma região transmembranar hidrofóbica, e uma longa
(116 resíduos de aminoácidos) cauda citoplasmática. O principal ligante para CD2 em
seres humanos é uma molécula chamada antígeno 3 associada a função de
leucócitos (LFA-3, ou CD58), também membro da família de CD2. O LFA-3 é
expresso em uma grande variedade de células hematopoéticas e não
hematopoéticas, quer como uma proteína integral de membrana ou como uma
molécula de membrana ancorada ao fosfatidilinositol. Em camundongos, o principal
ligante de CD2 é CD48, que é também um membro da família de CD2 e é distinto,
mas estruturalmente semelhante ao LFA-3.
O CD2 funciona tanto como uma molécula de adesão intercelular quanto como um
transdutor de sinal. Embora os camundongos deficientes apenas em CD28 tenham
defeitos imunológicos significativos enquanto os camundongos deficientes apenas em
CD2 não tenham, os camundongos deficientes tanto em CD28 quanto em CD2 têm
defeitos mais profundos. Isto indica que o CD28 pode compensar a perda de CD2,
um exemplo da redundância dos receptores de coestimulação de células T.
Um subgrupo distinto da família de proteínas CD2 é conhecido como a família
SLAM (molécula de ativação da sinalização linfocítica). SLAM, como todos os
membros da família CD2, é uma proteína integral de membrana que contém dois
domínios de Ig extracelular e uma cauda citoplasmática longa. A cauda citoplasmática
de SLAM, mas não de CD2, contém um motivo específico à base de tirosina, TxYxxV /
I (onde T é um resíduo de treonina, Y é um resíduo de tirosina, V é valina, I é um
resíduo de isoleucina, e x é qualquer aminoácido), conhecido como motivo de troca
do imunorreceptor a base de tirosina (ITSM) que é distinto dos motivos ITAM e ITIM