Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

auxiliares e CTLs que respondem a APCs, as quais foram incubadas com diferentes
peptídios. A ligação direta entre as moléculas do MHC e peptídios foi estudada com
moléculas do MHC purificadas e peptídios em solução marcados com fluorescência
ou radioativamente, utilizando métodos como diálise de equilíbrio e filtração em gel. A
análise cristalográfica por raio X de complexos peptídio-MHC forneceu informações
definitivas sobre como os peptídios se encaixam nas fendas das moléculas do MHC e
quais resíduos de cada um participam nesta ligação. Na seção a seguir, resumiremos
as principais características das interações entre os peptídios e as moléculas do MHC
da classe I ou da classe II.
Características de Moléculas de Peptídio-MHC
As moléculas do MHC mostram uma ampla especificidade de ligação a
peptídios, em contraste com a fina especificidade de reconhecimento de
antígenos dos receptores de antígenos dos linfócitos. Em outras palavras, um
único alelo do MHC, por exemplo HLA-A2, pode apresentar qualquer um dos muitos
peptídios diferentes para as células T, mas uma única célula T irá reconhecer apenas
um dos muitos complexos HLA-A2/peptídio possíveis. Existem diversas características
importantes nas interações entre moléculas do MHC com peptídios antigênicos.
• Cada molécula do MHC da classe I ou da classe II tem uma única fenda de
ligação do peptídio que se liga a um peptídio de cada vez, mas cada
molécula do MHC pode se ligar a diversos peptídios diferentes. Uma das
primeiras linhas de evidência que sustentaram esta conclusão foi o resultado
experimental de que os diferentes peptídios que se ligam à mesma molécula do
MHC são capazes de inibir competitivamente a apresentação do outro, o que
implica que existe apenas uma única fenda de ligação do peptídio em cada
molécula do MHC. A elucidação da estrutura cristalina das moléculas do MHC da
classe I e da classe II confirmou a presença de uma única fenda de ligação do
peptídio nestas moléculas (Figs. 6-10 e 6-12). Não é surpreendente que uma
única molécula do MHC possa se ligar a diferentes peptídios porque cada indivíduo
possui apenas algumas moléculas do MHC diferentes (6 da classe I e cerca de 8 a
10 moléculas da classe II em um indivíduo heterozigoto), que devem ser capazes
de apresentar peptídios da enorme quantidade de proteínas antigênicas que seria
possível encontrar.
• Os peptídios que se ligam a moléculas do MHC possuem características
estruturais semelhantes que promovem esta interação. Uma dessas
características é o tamanho do peptídio – as moléculas da classe I são capazes de
acomodar peptídios com 8 a 11 resíduos de comprimento e as moléculas da
classe II podem ligar-se a peptídios de 10 a 30 resíduos de comprimento ou mais,
sendo 12-16 resíduos o comprimento ideal. Além disso, os peptídios que se ligam
a uma forma alélica específica da molécula do MHC contêm resíduos de
aminoácidos que permitem interações complementares entre os peptídios e este