Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

funções dependentes da adesão dos leucócitos está defeituosa, incluindo a
adesão ao endotélio, a agregação de neutrófilos e quimiotaxia, fagocitose e
citotoxicidade mediada por neutrófilos, células NK e linfócitos T. A base molecular
do defeito é a expressão reduzida ou ausente das integrinas β2 (heterodímeros de
CD18 e da família CD11 de glicoproteínas), devido a várias mutações no gene
CD18. As integrinas β2 incluem o antígeno 1 associado à função dos leucócitos
(LFA-1 ou CD11aCD18), Mac-1 (CD11bCD18) e p150,95 (CD11cCD18). Estas
proteínas participam na adesão dos leucócitos a outras células, particularmente as
células endoteliais, e a ligação dos linfócitos T às células apresentadoras de
antígenos (APCs) (Cap. 3).
• Deficiência de adesão de leucócitos tipo 2 (LAD-2) é outra desordem rara
clinicamente semelhante à LAD-1, mas não é causada por defeitos das integrinas.
A LAD-2 é resultante da ausência de sialil Lewis X, o ligante de carboidratos
tetrassacarídicos em neutrófilos e outros leucócitos, necessário para ligar a E-
selectina e a P-selectina no endotélio ativado por citocinas (Cap. 3). Este defeito é
causado pela mutação de um transportador de GDP- fucose responsável pelo
transporte de fucose no Golgi, resultando na incapacidade de sintetizar sialil Lewis
X. A ausência de sialil Lewis X resulta em uma ligação defeituosa dos leucócitos ao
endotélio, a ausência de rolamento dos leucócitos, e, então, o defeituoso
recrutamento de leucócitos para os locais de infecção. Esta anormalidade na
fucosilação observada em LAD-2 também contribui para um fenótipo de grupo
sanguíneo Bombay, que é a falta de antígenos do grupo sanguíneo A ou B, devido
à ausência do núcleo H precursor fucosilado de glicano. A LAD-2 também está
associada a retardo mental e outros defeitos do desenvolvimento.
• A deficiência de adesão de leucócitos tipo 3 (LAD-3) envolve um defeito na via
de sinalização de dentro para fora, que medeia a ativação da integrina induzida
por quimiocina, necessária para a ligação firme dos leucócitos ao endotélio
(Cap. 3). Em um subgrupo de pacientes, ela é causada por mutações no gene
que codifica KINDLIN-3, uma proteína que se liga à cauda citoplasmática de
algumas integrinas e está envolvida na sinalização. O aumento do sangramento
também é observado em indivíduos com KINDLIN-3 mutações por causa da
disfunção da integrina nas plaquetas.
Defeitos nas Células NK e Fagócitos
Raros pacientes carecem de células NK devido a mutações dominantes
autossômicas no gene que codifica o fator de transcrição GATA-2. A perda da
atividade de GATA-2 resulta em diminuição nas populações precursoras na medula
óssea e consequente perda de células NK, bem como diminuição de monócitos,
células dendríticas e células B. Mutações autossômicas recessivas em MCM4
(componente 4 do complexo de manutenção do minicromossoma), uma DNA
helicase, também resulta na perda de células NK acompanhada por insuficiência