Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

P. Peters, Netherlands Cancer Institute, Amsterdam. B,
Reimpresso de Stinchcombe JC, Bossi G, Booth S, Griffiths
GM: The immunological synapse of CTL contains a secretory
domain and membrane bridges, Immunity 8:751-761, 2001.
Copyright © Cell Press, with permission from Elsevier. C,
Reimpresso de Stinchcombe JC, Griffiths GM: The role of the
secretory immunological synapse in killing by CD8 + CTL,
Seminars in Immunology 15:301-205. Copyright © 2003
Elsevier Science Ltd., com permissão da Elsevier.)
Além dos receptores de células T, os CTLs CD8 + expressam receptores que
também são expressos pelas células NK, as quais contribuem para a regulação e
ativação dos CTLs. Alguns destes receptores pertencem à família dos receptores de
imunoglobulina assassina (KIR), discutida no Capítulo 4, e reconhecem as moléculas
MHC de classe I em células-alvo, mas não são específicos para um determinado
complexo MHC-peptídio. Estes KIRs transduzem sinais inibidores que podem servir
para evitar que os CTLs matem as células normais. Além disso, os CTLs expressam
o receptor NKG2D, descrito no Capítulo 4, que reconhece moléculas semelhantes ao
MHC de classe I MIC-A, MICB e ULBP, expressas em células submetidas a estresse
(infectadas ou transformadas). NKG2D pode servir para fornecer sinais que atuam em
conjunto com o reconhecimento do antígeno por TCR para aumentar a atividade de
morte.
Morte das Células-Alvo por CTLs
Dentro de alguns minutos, após o receptor de antígenos de CTL reconhecer
seu antígeno em uma célula-alvo, o CTL fornece proteínas granulosas que
conduzem à morte apoptótica da célula-alvo. A morte de células-alvo ocorre 2 a 6
horas após o reconhecimento do antígeno e prossegue mesmo após
desacoplamento do CTL. Assim, o CTL executa um golpe letal na célula-alvo. O
principal mecanismo de morte de alvos celulares mediada por CTLs é a liberação de
proteínas citotóxicas armazenadas dentro de grânulos citoplasmáticos (também
chamados lisossomos secretores) na célula-alvo, desencadeando a apoptose da
mesma (Fig. 11-6). Como discutido anteriormente, o reconhecimento da célula-alvo
por CTL leva à ativação do CTL, tendo como consequência a reorganização do
citoesqueleto. Neste processo, o centro organizador dos microtúbulos do CTL se
move para a área do citoplasma perto da área de contato com a célula-alvo. Os
grânulos citoplasmáticos do CTL são transportados ao longo dos microtúbulos e
tornam-se concentrados na região da sinapse, e os grânulos da membrana fundemse
com a membrana plasmática no domínio secretor. A fusão de membrana resulta
na exocitose de conteúdo granuloso dos CTLs para o espaço confinado dentro do
anel sináptico, entre as membranas plasmáticas da célula-alvo e do CTL.