Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

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para antígeno, que são produzidas como hibridomas de célula B (Fig. 5-9), e linhagens tumorais derivadas de células T foram estabelecidas in vitro após a remoção das células T malignas de animais ou humanos com leucemias ou linfomas de célula T. Embora algumas linhagens derivadas de tumores expressem complexos TCR funcionais, suas especificidades de antígenos são desconhecidas e as células normalmente são estimuladas com ativadores policlonais para objetivos experimentais. A linhagem Jurkat, derivada de célula de leucemia de célula T humana, é um exemplo de uma linhagem tumoral que é amplamente utilizada como modelo para o estudo da transdução de sinal em célula T. Os camundongos transgênicos TCR são uma fonte de células T homogêneas, fenotipicamente normais, com especificidades antigênicas idênticas e que são grandemente utilizadas para análises experimentais in vitro e in vivo. Se as cadeias gênicas α e β reorganizadas de TCR simples de especificidade específica são expressas como transgene em camundongos, a maioria das células T maduras nos camundongos expressará o TCR. Se o transgene TCR é cruzado com uma deficiência em RAG-1 ou RAG-2, nenhuma expressão de gene TCR ocorrerá e 100% das células T expressarão somente TCR transgênico. As células T transgênicas em TCR podem ser ativadas in vitro ou in vivo com um antígeno peptídico único e podem ser identificadas por anticorpos específicos para o TCR transgênico. Uma das únicas vantagens dos camundongos transgênicos em TCR é que eles permitem o isolamento de número suficiente de células T inativas de especificidades específicas para permitir o estudo funcional de respostas à primeira exposição ao antígeno. Esta vantagem permitiu aos investigadores o estudo das condições in vitro sob as quais a ativação pelo antígeno de células T inativas leva à diferenciação em subgrupos funcionais tais como células TH1 e TH2 (Cap. 9). As células T imaturas de camundongos transgênicos em TCR também podem ser injetadas em camundongos recebedores singênicos, onde eles são base para os tecidos linfoides. O camundongo recebedor é, então, exposto ao antígeno para o qual o TCR transgênico é específico. Por meio do uso de anticorpos que marcam as células T TCR transgênicas, é possível acompanhar a expansão e diferenciação in vivo e isolá-las para análise das respostas secundárias ao antígeno ex vivo. Métodos para Enumeração e Estudo de Respostas Funcionais de Células T Ensaios de proliferação para linfócitos T, semelhantes àqueles de outras células, são conduzidos in vitro com a determinação da quantidade de 3 H-timidina incorporada no DNA das células replicantes em cultura. A incorporação de timidina fornece uma medida quantitativa da taxa de síntese de DNS, que, em geral, é diretamente proporcional à taxa de divisão celular. A proliferação celular in vivo pode ser medida
pela injeção do análogo de timidina bromodeoxiuridina (BrdU) em animais e coloração das células com anticorpo anti-BrdU para a identificação e enumeração dos núcleos que incorporaram o BrdU em seu DNA durante a replicação do DNA. Corantes fluorescentes podem ser usados para o estudo da proliferação das células T in vivo. As células T são primeiramente marcadas com ésteres fluorescentes lipofílicos quimicamente reativos e, então, transferidas para os animais experimentais. Os corantes entram nas células, formam ligações covalentes com proteínas citoplasmáticas e, então, não mais saem das células. Um corante deste tipo e comumente utilizado é o éster de succinimidil 5,6-carboxifluoresceína diacetato (CSFE), que pode ser detectado nas células por técnicas de citometria de fluxo padrão. Cada vez que uma célula T se divide, seu conteúdo de corante é reduzido à metade, sendo possível determinar se as células T transferidas presentes em tecidos linfoides de um camundongo recebedor se dividiram in vivo e estimar o número de duplicações pelo qual cada célula T passou. Os tetrâmeros peptídio-MHC são usados para enumerar células T com uma única especificidade antigênica isolados de sangue ou tecidos linfoides de animais experimentais ou humanos. Estes tetrâmeros contêm quatro dos complexos peptídio- MHC que a célula T pode normalmente reconhecer na superfície das APCs. O tetrâmero é feito pela produção de uma molécula de MHC de classe I na qual é ligada uma pequena molécula, denominada como biotina, com o uso de tecnologia de DNA recombinante. A biotina se liga com alta afinidade a uma proteína denominada avidina, e cada molécula de avidina se liga a quatro moléculas de biotina. Então, a avidina forma um substrato para montagem de quatro proteínas de MHC conjugadas com biotina. As moléculas de MHC podem ser carregadas com um peptídio de interesse e estabilizadas, e a molécula de avidina é marcada com um fluorocromo (p. ex., FITC). Este tetrâmero se liga a células T específicas para o complexo peptídio- MHC com avidez grande o suficiente para marcar as células T, mesmo em suspensão. Este método é o único procedimento viável para a identificação de células T antígeno-específicas, em humanos. Por exemplo, é possível identificar e enumerar as células T restritas para HLA-A2 e específicas para um peptídio de HIV com coloração das células sanguíneas com um tetrâmero de moléculas de HLA-A2 carregadas com o peptídio. A mesma técnica tem sido utilizada para enumerar e isolar células T específicas para os próprios antígenos em indivíduos normais e em pacientes com doenças autoimunes. Tetrâmeros peptídio-MHC que se ligam a um TCR transgênico particular também podem ser usados para quantificar as células T transgênicas em diferentes tecidos após a transferência adotiva e estimulação do antígeno. Atualmente, a técnica é muito utilizada com moléculas de MHC de classe I; nas moléculas de classe I, somente um polipeptídio é polimórfico e moléculas estáveis podem ser produzidas in vitro. Isso é mais difícil para as moléculas de classe II porque ambas as cadeias são polimórficas e necessitam de uma montagem correta, mas os tetrâmeros de peptídios classe II também têm sido produzidos.
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Imunologia Celular e Molecular 8ª
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Anatomia e funções dos tecidos li
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Receptores de citocina e sinalizaç
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Capítulo 14: Imunidade Especializa
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Mecanismos e classificação das re
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Copyright © 2015 Elsevier Editora
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Inclui bibliografia e índice ISBN
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Revisão científica e tradução S
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Apresentação Abul K. Abbas Andrew
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C A P Í T U L O 1 Propriedades e V
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Tabela 1-1 Efetividade das Vacinas
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FIGURA 1-1 Imunidade inata e adapta
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Existem dois tipos de respostas imu
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função da imunidade mediada por c
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ênfase inicial nos anticorpos levo
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FIGURA 1-4 Especificidade, memória
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e eliminar muitos antígenos estran
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FIGURA 1-5 Classes de linfócitos.
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Agora que já fizemos uma introduç
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FIGURA 1-6 Fases das respostas imun
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FIGURA 1-7 A hipótese da seleção
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que secretam diferentes classes de
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Os linfócitos são as únicas cél
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extremamente variadas das células
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FIGURA 2-1 Morfologia dos neutrófi
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FIGURA 2-2 Maturação dos fagócit
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endoteliais que recobrem os vasos s
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normalmente não estejam presentes
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proteicos microbianos aos linfócit
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destas células e, então, suas org
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de célula T (TCRs) e agem como med
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FIGURA 2-5 Maturação dos linfóci
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FIGURA 2-6 Etapas na ativação do
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FIGURA 2-7 Morfologia dos linfócit
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cheios de proteínas que, quando li
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CD45RO + foi documentada. Os linfó
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dos eventos iniciais na maturação
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individual pode gerar todos os dife
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degeneração. O timo tem um rico s
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linfa é drenada para fora dos nodo
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epitélio que contém células dend
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Boston, Massachusetts.) Organizaç
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migram para diferentes zonas do lin
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Proudfoot AEI, Shaw S: Lymph-borne
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corticais logo abaixo do sino. Este
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células B no baço mostrando uma s
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linfócitos e para promover a ativa
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C A P Í T U L O 3 Circulação de
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migram para órgãos linfoides secu
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leucócitos circulantes nas célula
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por citocinas e em uma variedade de
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estados de baixa e alta afinidade,
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número e diversidade vistos nas c
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FIGURA 3-3 Múltiplos passos da int
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transcelular. Estes passos básicos
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FIGURA 3-4 Vias de recirculação d
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estroma dos linfonodos através das
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uma reação marrom, produto da per
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por E-selectina e P-selectina, inte
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FIGURA 3-7 Mecanismo de saída de l
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(molécula 1 de adesão celular da
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frequentemente não é precisa. Doi
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evestidos por epitélio mucoso, tai
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Migração de Linfócito através d
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ESTÍMULO DA IMUNIDADE ADAPTATIVA M
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ao microrganismo após exposição
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lipopolissacarídios (LPS) em bact
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FIGURA 4-1 Localizações celulares
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Receptores do Tipo Toll Os receptor
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contêm repetições ricas em leuci
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deficiência genética na UNC-93B l
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Diversas combinações de adaptador
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de função no NOD2 que podem aumen
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infecções e estresse celular, inc
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de hospedeiro de mamíferos por cau
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2 são receptores de célula dendr
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FIGURA 4-5 Barreiras epiteliais. O
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células T em tecidos linfoides e c
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FIGURA 4-6 Células linfoides inata
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FIGURA 4-7 Funções das células N
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FIGURA 4-8 Funções dos receptores
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FIGURA 4-9 Estrutura e ligantes dos
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econhecimento da falta do próprio.
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são estruturalmente os mesmos daqu
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FIGURA 4-10 Vias da ativação do c
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• A via da lectina é disparada p
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polimórfico, e certos alelos estã
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Tabela 4-4 Citocinas da Imunidade I
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FIGURA 4-12 Estrutura do receptor d
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porque, diferentemente da maioria d
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A IL-15 desempenha importantes fun
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FIGURA 4-13 Fagocitose e destruiç
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como cofator. O superóxido é enzi
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FIGURA 4-14 Funções dos macrófag
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FIGURA 4-15 Ações locais e sistê
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12, IFN-γ e IL-1. A concentração
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FIGURA 4-16 Mecanismos de indução
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FIGURA 4-17 Ações biológicas dos
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esse balanço em direção à apopt
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microrganismos, os TLRs e outros re
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do inflamassoma ou a produção de
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quimiocina e aumentam a produção
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immune system. Advances in Immunolo
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C A P Í T U L O 5 Anticorpos e Ant
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A eliminação do antígeno frequen
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camadas de folhas β-pregueadas, ca
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FIGURA 5-2 Estrutura de um domínio
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se ligar ao antígeno, porque cada
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epetem os estudos com IgG de coelho
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FIGURA 5-5 Regiões hipervariáveis
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crítico de glutamina na lisozima (
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concentradas na dobradiça. Isso le
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FIGURA 5-8 Formas membranares e sec
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descoberta de anticorpos monoclonai
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híbridas que retêm muitos cromoss
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Tabela 5-3 Anticorpos Monoclonais e
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plasmática, e a forma secretada é
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FIGURA 5-11 FcRn contribui para a l
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livro. Macromoléculas contêm tipi
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fármacos, o antígeno é ligado a
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locais idênticos de ligação do a
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aminobenzeno com um grupo sulfonato
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FIGURA 5-15 Mudanças na estrutura
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mecanismos e significados funcionai
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afinidade). Leituras selecionadas E
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qualquer local no corpo. É imposs
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dinitrofenol, urushiol de hera vene
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CD4 + purificadas não eram capazes
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FIGURA 6-2 Funções de diferentes
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Assim, a linfa contém uma amostra
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As células mais capazes de captar,
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ilustradas esquematicamente (E) e e
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FIGURA 6-5 Papel das células dendr
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Função de Apresentação de Antí
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A descoberta do papel fundamental d
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espondedoras expressam moléculas d
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infectados (que expressam alelos do
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de antígenos; Capítulo 8). Como d
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separados designados A ou B que cod
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imunes inatas e por células T ativ
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do tipo I têm efeito semelhante na
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expressos em subpopulações distin
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FIGURA 6-11 Resíduos polimórficos
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FIGURA 6-12 Estrutura de uma moléc
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auxiliares e CTLs que respondem a A
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próprios e estranhos levanta duas
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FIGURA 6-13 Peptídio ligado a mol
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FIGURA 6-14 Vias de processamento e
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FIGURA 6-15 Demonstração experime
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de microrganismos e outros antígen
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denominada tapasina que também pos
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Geração de Proteínas Vesiculares
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FIGURA 6-18 Morfologia das vesícul
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FIGURA 6-19 Funções da cadeia inv
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Algumas células dendríticas possu
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de antígenos que as células T rec
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ser analisada para a presença de s
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gene do MHC da classe II (reconheci
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superfície da célula e é apresen
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Trombetta, E. S., Mellman, I. Cell
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Ligases de Ubiquitina E3 e a Degrad
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coestimulatórios que aumentam a at
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FIGURA 7-2 Principais categorias de
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desenvolvimento de linfócitos (Cap
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encontrados em tirosinoquinases da
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FIGURA 7-4 Adaptadores selecionados
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FIGURA 7-5 Membros selecionados da
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ITAMs, mas devido a este número au
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FIGURA 7-6 Estrutura do receptor de
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dissulfeto que liga as duas cadeias
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FIGURA 7-9 Pares de ligantes e rece
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ativação de tirosinoquinases subs
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homodímeros também estão present
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tornam-se locais de ancoragem para
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às respostas funcionais de célula
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TCR, foi visualizado por anticorpos
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terceira quinase na cascata, chamad
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FIGURA 7-15 Sinalização de célul
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uma via PLCγ1 dependente de cálci
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desempenhar um papel na ativação
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Tirosina Fosfatases As tirosina fos
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encontrados em outros receptores at
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Estrutura do Receptor de Antígenos
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promover a sua interação física,
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sistema complemento é composto por
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pois CR2 liga-se a antígenos atrav
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Capítulo 15. A atenuação da sina
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A maioria, mas não todos os recept
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CD28 e produzem quantidades anormal
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FIGURA 7-23 Estrutura de receptores
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ligantes são ligados à membrana,
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no Capítulo 4. Os diferentes adapt
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aminoácidos nos diferentes recepto
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linfócitos. FIGURA 7-26 Via canôn
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Os receptores de sinalização norm
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Leituras selecionadas Sinalização
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C A P Í T U L O 8 Desenvolvimento
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FIGURA 8-1 Estágios da maturação
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FIGURA 8-2 Células-tronco pluripot
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posteriormente, em resposta a sinai
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Rearranjo e Expressão dos Genes do
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FIGURA 8-3 Pontos de controle na ma
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da imunologia moderna. As primeiras
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FIGURA 8-4 Organização da linhage
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compõem o peptídio líder (ou de
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FIGURA 8-6 Organização dos loci d
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FIGURA 8-7 Diversidade dos genes do
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segmento J, por inversão do DNA se
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ao maquinário envolvido na recombi
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homóloga presente em todas as cél
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Tabela 8-1 Contribuições de Difer
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FIGURA 8-11 Diversidade juncional.
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capazes de reconhecer e responder a
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FIGURA 8-13 Recombinação e expres
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FIGURA 8-14 Receptores das células
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a inativação da expressão do gen
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Células B Foliculares A maioria da
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assim como lipídios oxidados produ
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únicas que refletem a especificida
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epiteliais e dendríticas do timo e
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sobrevivem a processos de seleção
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nem todos são mostrados aqui). Rec
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células CD4 + adquirem a capacidad
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tornarem CD4 + e induz a expressão
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células T imaturas desencadeia a a
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enquanto a diversidade juncional é
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Desenvolvimento Inicial as Células
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C A P Í T U L O 9 Ativação dos L
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FIGURA 9-1 Ativação de células T
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FIGURA 9-2 Fases da resposta da cé
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Sinais para ativação dos linfóci
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FIGURA 9-3 Funções de coestimulad
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autorreativas que percebem antígen
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foram identificados, e estas prote
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O resultado da ativação das célu
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FIGURA 9-6 Papel do CD40 na ativaç
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Alterações nas Moléculas de Supe
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aumentam a expressão de moléculas
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FIGURA 9-9 Estrutura de IL-2 e seu
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FIGURA 9-10 Regulação da express
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• A IL-2 estimula a sobrevivênci
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células dendríticas). Enquanto as
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esponsivos a agentes infecciosos, a
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esidem nos locais periféricos, esp
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in dictating immune response magnit
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dentro de todas as células, inclui
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celular, a fase efetora é iniciada
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periféricos através da ligação
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FIGURA 10-3 Imunidade celular contr
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TH17, funcionam na defesa do hosped
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(onde as selectinas são expressas
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estimulam a diferenciação em TH1
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os macrófagos para induzir uma mai
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o subconjunto TH1. O IFN-γ produzi
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de anticorpos está estabelecido em
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etroalimentação negativa nas resp
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dentro dos lisossomos dos macrófag
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FIGURA 10-8 Desenvolvimento de cél
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FIGURA 10-9 Funções das células
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aumenta a secreção de muco das c
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induzem a formação de cicatrizes
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APCs, especialmente em resposta ao
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A Interleucina-17 A IL-17 é uma ci
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psoríase. Estes antagonistas não
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função destas células permanece
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importantes, mediando os danos nos
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FIGURA 11-1 Fases indutora e efetor
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citosol e proteossomas nestas célu
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as APCs para torná-las mais eficie
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FIGURA 11-3 Exaustão de células T
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FIGURA 11-4 Passos na lise das cél
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FIGURA 11-5 Formação de conjugado
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Células T CD8 + produzem IFN-γ, u
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Castellino, F., Germain, R. N. Coop
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Proteção Mediada por Anticorpos T
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formação de centros germinativos,
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• Subpopulações distintas de c
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FIGURA 12-4 Vias de liberação do
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T auxiliares. Esta função de apre
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contribuem significativamente para
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cada molécula ou dispostos sobre a
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FIGURA 12-7 Sequência de eventos n
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descrita em detalhes no Capítulo 6
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endocitado, a proteína carreadora
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FIGURA 12-10 Mecanismos de ativaç
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esposta da célula B é diferente n
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antígeno. Dentro do centro germina
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FIGURA 12-12 Reação do centro ger
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células TFH é SAP, e a sinalizaç
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FIGURA 12-14 Troca de isotipo da ca
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germinativa. Elas não são traduzi
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deletados, levando à recombinaçã
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abásicos onde a endonuclease ApeI
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substituições de aminoácidos. Di
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suscetível a mutação, sugerindo
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antígeno. A ligação de células
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célula é transformada em uma cél
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ao passo que outras saem dos centro
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aixa afinidade e consistem principa
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naturais são anticorpos anticarboi
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fisiológico de controle das respos
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Ig de membrana em uma célula B e a
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C A P Í T U L O 1 3 Mecanismos Efe
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FIGURA 13-1 Funções efetoras dos
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Tabela 13-2 Funções dos Isotipos
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FIGURA 13-2 Neutralização de micr
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anticorpos IgG, chamados receptores
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neutrófilos e liga-se a IgG1 e IgG
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As partículas opsonizadas são int
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FIGURA 13-5 Citotoxicidade mediada
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covalentemente a microrganismos, an
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ligação covalente de um produto d
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FIGURA 13-7 Via alternativa da ativ
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FIGURA 13-8 Ligações tioéster in
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Tabela 13-5 Proteínas da Via Clás
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os anticorpos foram depositados. A
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FIGURA 13-11 Ligação de C1 a por
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C1q. A ligação multivalente de ba
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aumento osmótico e ruptura das cé
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Tabela 13-8 Receptores para Fragmen
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complemento são finamente regulada
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FIGURA 13-13 Regulação da ativida
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proteínas reguladoras (Fig. 13-15)
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A função das proteínas regulador
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Estimulação das Respostas Inflama
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Esses corpos apoptóticos são font
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complemento. Evasão do Complemento
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pela moléculas de MHC de classe I
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C A P Í T U L O 1 4 Imunidade Espe
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um tecido de barreiras com uma vast
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membrana basal que serve como uma b
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como organismos comensais na superf
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A barreira mucosa do intestino sofr
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FIGURA 14-2 Expressão de receptore
Page 682 and 683:
Gastrintestinal Nesta seção, disc
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FIGURA 14-3 Células M no intestino
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FIGURA 14-4 Reconhecimento de antí
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intestino, pois o CCL28 é expresso
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eles invadam. Imunidade Humoral no
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integrina αv β8, que é necessár
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diferenciam-se em células T auxili
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capazes de cumprir suas funções d
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de microrganismos. Esse conceito fu
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tais como macrófagos e células ep
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desenvolvimento de Treg. Em humanos
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grave, bem como autoimunidade em mu
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induza uma reação inflamatória q
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A imunidade humoral protetora nas v
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FIGURA 14-9 Componentes celulares d
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patógenos, são ativadas pela inte
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FIGURA 14-10 Propriedades de homing
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IgE específica para antígenos amb
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contudo, pode ser maior que a de ma
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A tolerância materna do feto pode
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são essenciais para manter a homeo
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localization to the small intestina
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C A P Í T U L O 1 5 Tolerância Im
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indivíduo, causando doença. Os me
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pelas células T regulatórias (tol
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estratégias terapêuticas que est
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autoimmune polyendocrine syndrome t
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presenting cells) que apresentam o
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FIGURA 15-5 Mecanismos de anergia d
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linfócitos, com linfonodos e baço
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CD28. O CTLA-4 também captura e fa
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autoimunes; em contrapartida, as c
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doença inflamatória intestinal, a
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inibir o desenvolvimento dos subtip
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FIGURA 15-8 Vias de apoptose. A apo
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causa da relativa falta de coestimu
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econhecem esses antígenos se torna
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e uma nova cadeia leve de Ig é exp
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anteriormente como um mecanismo par
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FIGURA 15-11 Mecanismos propostos d
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seleção que previnem a maturaçã
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diabetes tipo 1), 20 a 30 genes ass
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tendem a ser herdados juntos, como
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diabetes tipo 1, tireoidite autoimu
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Tabela 15-4 Exemplos de Mutações
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• Infecções de tecidos particul
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forma a induzir tolerância em vez
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Okazaki, T., Chikuma, S., Iwai, Y.,
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Chervonsky, A. Influence of microbi
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RESUMO Nos capítulos anteriores, d
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comuns. Descreveremos imunodeficiê
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Imunidade a bactérias extracelular
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FIGURA 16-1 Respostas imunológicas
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FIGURA 16-2 Ativação policlonal d
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gonococos são submetidos a extensa
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sobreviver e até mesmo de se repli
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ativam macrófagos, induzindo a pro
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microbiana (Cap. 19). Devido à evo
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FIGURA 16-6 Papel das células T e
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A imunidade celular é o principal
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Imunidade Inata contra Vírus Os pr
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envelope, e assim escapar do ataque
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variação antigênica, um vírus p
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associados ao MHC de classe I. Os v
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por picadas de insetos, e a esquist
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células, estimulam anticorpos espe
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danos pelo complemento e pelos CTLs
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atenuadas foram mostradas pela prim
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células hospedeiras e ainda embora
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As respostas protetoras para fungos
Page 822 and 823:
pathogenesis and immunity in helmin
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indivíduo que fornece o enxerto é
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FIGURA 17-2 Rejeição do primeiro
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todos os animais de uma linhagem pu
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animais não vai rejeitar enxertos
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capazes de migrar do enxerto para o
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FIGURA 17-5 Base molecular do recon
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de memória tenham sido geradas dur
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aloantígenos. As células T efetor
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A MLR é induzida através da cultu
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de células T (isto é, respostas a
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FIGURA 17-8 Mecanismos imunológico
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FIGURA 17-9 Histopatologia de difer
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associada e os vasos sanguíneos (c
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No transplante humano, a principal
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doadores podem ser armazenados por
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FIGURA 17-11 Mecanismos de ação d
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FIGURA 17-12 Influência da ciclosp
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OKT3 que é específico para o CD3
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50% e 60%, com uma taxa de 90% para
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diferentes daqueles das células do
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Os xenoenxertos podem também ser r
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FIGURA 17-13 Antígenos do grupo sa
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Os antígenos Rhesus (Rh), nomeados
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hospedeiro. Ela ocorre quando o anf
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das células-tronco. Embora a GVHD
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ser devido às reações inflamató
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Safinia, N., Sagoo, P., Lechler, R.
Page 878 and 879:
morte apoptótica, capacidade das c
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FIGURA 18-2 Demonstração experime
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Um método de identificação de an
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cânceres humanos comuns revelou qu
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Kaposi ocorre mais comumente nos pa
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Foram criados em animais muitos ant
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de células T contra o tumor. Volta
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Os macrófagos são capazes tanto d
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células T e citocinas imunossupres
Page 896 and 897:
possível razão para esse papel de
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peptídios reconhecidos por CTLs es
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discutido anteriormente, as respost
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atualmente é um tratamento aprovad
Page 904 and 905:
ser transfectados com os genes do C
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molécula HER2/Neu. Tabela 18-3 Ant
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fenótipo alternativamente ativado
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Tumor Research. 1970; 13:1-27. Cous
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C A P Í T U L O 1 9 Reações de H
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patogênico requerem a morte das c
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determinadas doenças. Essa classif
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antígenos de tecidos produzem doen
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Os anticorpos que causam doenças e
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depósitos grosseiros (granulares)
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FIGURA 19-4 Sequência de respostas
Page 926 and 927:
B. Esse também é o mecanismo de u
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ecrutamento de neutrófilos; interf
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foram modificadas por substâncias
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University School of Medicine, Palo
Page 934 and 935:
uma área pequena, a reação produ
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Abordagens terapêuticas para as do
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Tabela 19-5 Exemplos de Antagonista
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negras) e uma relação de 10:1 ent
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FIGURA 19-10 Um modelo para a patog
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células T, os anticorpos também p
Page 946 and 947:
tecidual principalmente por secreç
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(Cap. 15). A ruptura do tecido resu
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esposta autoimune. No entanto, dado
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365:2110-2121. Distúrbios Mediados
Page 954 and 955:
Uma variedade de doenças humanas
Page 956 and 957:
FIGURA 20-1 Sequência de eventos n
Page 958 and 959:
desenvolvimento e reações de hipe
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citocinas, em particular a IL-4, qu
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As células linfoides inatas do gru
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dos tecidos conjuntivos medeiam as
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FIGURA 20-3 Estrutura da cadeia pol
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FIGURA 20-4 A ativação dos mastó
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FIGURA 20-5 Eventos bioquímicos na
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Estes fatores de transcrição esti
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FIGURA 20-6 Efeitos biológicos dos
Page 976 and 977:
humanos e não é conhecida sua pre
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grânulos e liberado rapidamente na
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FIGURA 20-7 As reações imediatas
Page 982 and 983:
vermelha (halo). B, Fotografia de u
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doenças alérgicas. No entanto, ai
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Doenças alérgicas em humanos: pat
Page 988 and 989:
FIGURA 20-9 Características histop
Page 990 and 991:
Leucotrienos e PF derivados de mast
Page 992 and 993:
codifica a filagrina, são altament
Page 994 and 995:
FIGURA 20-11 A ativação dos eosin
Page 996 and 997:
os fatores ambientais que resultam
Page 998 and 999:
C A P Í T U L O 2 1 Imunodeficiên
Page 1000 and 1001:
Tabela 21-1 Características das Im
Page 1002 and 1003:
Tabela 21-2 Distúrbios Congênitos
Page 1004 and 1005:
funções dependentes da adesão do
Page 1006 and 1007:
proteína adaptadora TRIF, em vez d
Page 1008 and 1009:
Tabela 21-3 Imunodeficiências Comb
Page 1010 and 1011:
foliculares; HSC, células-tronco h
Page 1012 and 1013:
células T não ocorre normalmente.
Page 1014 and 1015:
de Citocinas Alguns pacientes com d
Page 1016 and 1017:
fator de transcrição RFX5 ou do a
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Tabela 21-4 Deficiências de Antico
Page 1020 and 1021:
geralmente estão normais, embora a
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incluindo defeitos intrínsecos das
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Defeitos na Transdução do Sinal d
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Especificamente, as mutações no R
Page 1028 and 1029:
Imunodeficiências adquiridas (secu
Page 1030 and 1031:
organismos, especialmente bactéria
Page 1032 and 1033:
FIGURA 21-3 Estrutura do HIV-1. A f
Page 1034 and 1035:
sangue, sêmen ou outros fluidos co
Page 1036 and 1037:
FIGURA 21-6 Mecanismo de entrada do
Page 1038 and 1039:
pela polimerase de RNA de mamífero
Page 1040 and 1041:
FIGURA 21-7 Progressão da infecç
Page 1042 and 1043:
destrua até 1 a 2 × 10 9 células
Page 1044 and 1045:
Mecanismos de Imunodeficiência Cau
Page 1046 and 1047:
podem ser infectadas ou lesadas pel
Page 1048 and 1049:
• A fase aguda da doença, també
Page 1050 and 1051:
por estimular a captura de vírus o
Page 1052 and 1053:
estes incluem uma inibição prefer
Page 1054 and 1055:
instituições de pesquisa bioclín
Page 1056 and 1057:
memória de vida muito longa infect
Page 1058 and 1059:
Walker, B. D., Yu, X. G. Unraveling
Page 1060 and 1061:
Alergia Distúrbio causado por uma
Page 1062 and 1063:
camundongo de induzir uma resposta
Page 1064 and 1065:
indução de uma resposta inflamat
Page 1066 and 1067:
Autotolerância Irresponsividade do
Page 1068 and 1069:
extremidades de anticorpos IgM e Ig
Page 1070 and 1071:
Catepsinas Tiol e aspartil protease
Page 1072 and 1073:
folículos. As células dendrítica
Page 1074 and 1075:
Centrócitos Células B na zona cla
Page 1076 and 1077:
são caracterizadas por um domínio
Page 1078 and 1079:
como consequência do reconheciment
Page 1080 and 1081:
são os componentes principais. Doe
Page 1082 and 1083:
imune crônica aos aloantígenos da
Page 1084 and 1085:
Família de receptor acoplado à pr
Page 1086 and 1087:
Fenda de ligação a peptídio Por
Page 1088 and 1089:
proteínas Env do HIV incluem gp41
Page 1090 and 1091:
incluindo os próprios antígenos.
Page 1092 and 1093:
anticorpos específicos para certas
Page 1094 and 1095:
inflamação sirva com função pro
Page 1096 and 1097:
Leucotrienos Uma classe de mediador
Page 1098 and 1099:
enriquecidas com CTLs e células NK
Page 1100 and 1101:
maior afinidade. Maturação de lin
Page 1102 and 1103:
é um aminoácido inespecífico) en
Page 1104 and 1105:
associated molecular patterns) Mol
Page 1106 and 1107:
frequentemente é usado para signif
Page 1108 and 1109:
leucócitos e manutenção da organ
Page 1110 and 1111:
antígenos peptídicos ligados a um
Page 1112 and 1113: tipos celulares que, sob ligação
Page 1114 and 1115: especificidade para o antígeno. As
Page 1116 and 1117: lócus de TCRβ e γ, que, juntos c
Page 1118 and 1119: pode incluir coagulação intravasc
Page 1120 and 1121: proliferação, diferenciação, ap
Page 1122 and 1123: Tolerância Irresponsividade do sis
Page 1124 and 1125: desenvolvimento e ativação de cé
Page 1126 and 1127: Via de sinalização JAK-STAT Uma v
Page 1128: A P Ê N D I C E I I Citocinas
Page 1132: A P Ê N D I C E I I I Principais c
Page 1138 and 1139: A P Ê N D I C E I V Técnicas labo
Page 1140 and 1141: das soluções-padrão são utiliza
Page 1142 and 1143: para o antígeno microbiano (p. ex.
Page 1144 and 1145: A cromatografia por imunoafinidade,
Page 1146 and 1147: sódio dodecil sulfato (SDS)-poliac
Page 1148 and 1149: FIGURA A-4 Princípio da citometria
Page 1150 and 1151: ou enzima e a posição do marcador
Page 1152 and 1153: FIGURA A-5 Análise de ligação an
Page 1154: são mencionados em muitos capítul
Page 1157 and 1158: ecombinação homóloga. O gene de
Page 1159 and 1160: ecombinase irá mediar a deleção
Page 1161: fornecerem sinais coestimuladores q
Page 1165 and 1166: B com Especificidade Antigênica Si
Page 1167 and 1168: Índice Números de páginas seguid
Page 1169 and 1170: características do, 493 Anti-CD20
Page 1171 and 1172: Antígeno de Lewis, na transfusão
Page 1173 and 1174: de vírus oncogênicos, 387 diferen
Page 1175 and 1176: pares de ligantes de receptor envol
Page 1177 and 1178: Baço anatomia e funções do, 31 d
Page 1179 and 1180: Burst respiratório, 270 produção
Page 1181 and 1182: Caspases executoras, 236 na apoptos
Page 1183 and 1184: CD278 (ICOS [coestimulador induzív
Page 1185 and 1186: CD74 (cadeia invariável do MHC de
Page 1187 and 1188: produção de cadeias μ de membran
Page 1189 and 1190: Células endoteliais vasculares, na
Page 1191 and 1192: vias de sinalização para inibidor
Page 1193 and 1194: ativação das, 200 CD4 + , 213-229
Page 1195 and 1196: na doença alérgica, 420 na imunid
Page 1197 and 1198: nas respostas da célula T aos aloa
Page 1199 and 1200: na imunossupressão, 375 para asma,
Page 1201 and 1202: Determinantes não antigênicos, 10
Page 1203 and 1204: patogênese das, células TH17 nas,
Page 1205 and 1206: Espalhamento de epítopo, nas desor
Page 1207 and 1208: Família de Src quinases, 140 Famí
Page 1209 and 1210: Fendas de ligação ao peptídio, 1
Page 1211 and 1212: Gota, ativação do inflamossoma na
Page 1213 and 1214:
I Idiótipos, de anticorpos, 95 IgA
Page 1215 and 1216:
gastrintestinal, 294-301 linfócito
Page 1217 and 1218:
a fungos, 348 à Listeria monocytog
Page 1219 and 1220:
propriedades das, 143t Imuno-histoq
Page 1221 and 1222:
neutrofílica, 227 quimiocinas na,
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Interleucina-16 (IL-16), caracterí
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IRF4, na maturação do plasmócito
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imaturos, 20-23 intestinal, proprie
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L-selectina, no recrutamento de leu
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Memória imunológica, 12 na imunid
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Mofetil micofenolato (MMF), para re
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Não progressores de longo prazo, c
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Perforina, 65-66 funções da, 236,
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digestão proteolítica das, 126-12
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ligação da IgE aos, 422 mediadore
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iniciação do sinal pelo, 157-158
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na fagocitose e ativação do fagó
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aguda, 369-370 crônica, 369-371 hi
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aço na, 31 captura e apresentaçã
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no recrutamento de leucócito, 37t,
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células do, 13 defeitos funcionais
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especificidade de antígeno, 514 at
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nas células T, 318-322, 325f, 326
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acterianas e virais atenuadas e ina
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ecombinantes, vacinas com vírus vi
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Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

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