Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

próprios e estranhos levanta duas questões. Em primeiro lugar, como uma célula T
é capaz de reconhecer e ser ativada por qualquer antígeno estranho se,
normalmente, todas as APCs apresentam principalmente complexos peptídio
próprio-MHC? A resposta, como mencionado anteriormente, é que as células T
são muito sensíveis e precisam reconhecer especificamente poucos complexos
peptídio-MHC para serem ativadas. Desta forma, um antígeno recentemente
introduzido pode ser processado em peptídios que se associarão a um número
suficiente de moléculas do MHC das APCs para ativar as células T específicas para
esse antígeno, embora a maioria das moléculas do MHC esteja ocupada com os
peptídios próprios. Além disso, os microrganismos (a fonte natural da maioria dos
antígenos estranhos) aumentam a eficiência da apresentação de antígenos e
induzem a expressão dos sinais secundários. Em segundo lugar, se os indivíduos
processam suas próprias proteínas e apresentam-nas em associação a suas
próprias moléculas do MHC, por que nós não desenvolvemos normalmente
respostas imunes contra as proteínas próprias? A resposta a esta pergunta é que
embora os complexos de peptídio próprio-MHC sejam formados, eles não induzem
a autoimunidade, porque as células T específicas para tais complexos são mortas
ou inativadas. Portanto, as células T não podem responder normalmente a
antígenos próprios (Cap. 15).
Base estrutural da ligação de peptídios a moléculas do MHC
A ligação dos peptídios às moléculas do MHC corresponde a uma interação
não covalente mediada pelos resíduos dos peptídios e da fenda das
moléculas do MHC. Como veremos posteriormente, os antígenos proteicos são
proteoliticamente clivados nas APCs para gerar os peptídios que serão ligados e
apresentados por moléculas do MHC. Estes peptídios ligam-se às fendas das
moléculas do MHC sob conformação estendida. Uma vez ligados, os peptídios e suas
moléculas de água associadas preenchem as fissuras, fazendo contatos com os
resíduos de aminoácidos que formam as cadeias β da base e as α-hélices das
paredes da fenda (Fig. 6-13). No caso das moléculas do MHC de classe I, a
associação de um peptídio à fenda do MHC depende da ligação do terminal amina
(N) carregado positivamente e do terminal carboxila (C) carregado negativamente do
peptídio à molécula do MHC por interações eletrostáticas. Na maioria das moléculas
do MHC, as cadeias β da base da fenda contêm bolsões onde os resíduos peptídicos
se ligam. Muitas moléculas da classe I possuem um bolso hidrofóbico que reconhece
um dos seguintes aminoácidos hidrofóbicos — valina, isoleucina, leucina, ou
metionina — na extremidade C-terminal do peptídio. Algumas moléculas da classe I
têm predileção por resíduos básicos (lisina ou arginina) no terminal C. Além disso,
outros resíduos de aminoácidos de um peptídio podem conter cadeias laterais que se
encaixam em bolsões específicos e se ligam aos aminoácidos complementares na
molécula do MHC por meio de interações eletrostáticas (pontes iônicas), ligações de