Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

As células T naïve que chegaram aos linfonodos, mas falharam em
reconhecer o antígeno e não estão ativadas retornarão à corrente sanguínea.
Este retorno ao sangue completa uma alça de recirculação e fornece às células T
naïve outra chance de entrar nos tecidos linfoides secundários e procurar pelos
antígenos que elas podem reconhecer. A principal rota de entrada no sangue é
através dos linfáticos efetores, então através da vasculatura linfática para o ducto
torácico ou linfático direito e, finalmente, para a veia cava superior ou veia subclávia
direita.
A saída das células T naïve dos linfonodos é dependente de um lipídio
quimioatraente denominado esfingosina 1-fosfato (SIP), que se liga a um
receptor de sinalização nas células T chamado de receptor 1 da esfingosina
1-fosfato (S1PR1), (Fig. 3-7). O S1P está presente em maiores concentrações no
sangue e linfa do que nos tecidos. Este gradiente de concentração é mantido porque
a enzima de degradação de S1P, a S1P liase, está presente na maioria dos tecidos;
assim, o lipídio é mais catabolizado nos tecidos do que na linfa e no sangue. O
S1PR1 é um receptor acoplado à proteína G. Sinais gerados pela ligação de S1P aos
S1PR1 nas células T naïve estimulam o movimento direcionado das células em
direção ao gradiente de concentração de S1P para fora do parênquima do linfonodo.
As células T naïve circulantes têm muito pouco S1PR1 de superfície, porque a alta
concentração sanguínea de S1P causa internalização do receptor. Após a célula T
naïve entrar no linfonodo, em que as concentrações de S1P são baixas, o S1PR1 de
superfície é reexpresso por um período de várias horas. Este tempo permite que a
célula T naïve interaja com as células apresentadoras de antígeno. Uma vez que o
receptor S1PR1 é expresso, a célula T deixa o linfonodo e é direcionado para o
gradiente de concentração de S1P para dentro do linfático eferente.