Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

tais como histamina e trombina, que podem ser produzidos durante várias reações
inflamatórias. As citocinas estimulam a expressão endotelial de E-selectina, e
outros mediadores induzem a expressão na superfície de P-selectina. Nos locais
de inflamação, os vasos sanguíneos se dilatam e o fluxo sanguíneo fica mais lento.
Como resultado, os leucócitos, sendo maiores do que as hemácias, tendem a se
mover para fora do eixo axial central do fluxo e mais próximos do revestimento do
vaso, um processo conhecido como marginação. Isso permite que os ligantes de
E- e P-selectinas expressos nos microvilos dos leucócitos se liguem às selectinas
nas células endoteliais. Pelo fato de as interações selectina-ligante de selectina
serem de baixa afinidade (Kd ∼100 μm) com uma taxa de desligamento alta, elas
são facilmente rompidas pela força de cisalhamento do sangue circulante. Como
resultado, os leucócitos repetitivamente desligam e se ligam novamente e, assim,
rolam ao longo da superfície endotelial. Esta lentificação dos leucócitos no
endotélio permite que o próximo passo do estímulo no processo de várias fases
aja nos leucócitos.
• Aumento na afinidade das integrinas mediada pela quimiocina. As quimiocinas
apresentadas nas células endoteliais das vênulas pós-capilares no local de uma
infecção se ligam a seus receptores nos leucócitos em rolamento. Como discutido
anteriormente, isso resulta em ligação mais forte das integrinas dos leucócitos a
seus ligantes na superfície endotelial.
• Adesão estável de leucócitos ao endotélio mediada pela integrina. Em
paralelo à ativação das integrinas, a expressão de seus ligantes nas células
endoteliais é regulada positivamente pelas citocinas inflamatórias e produtos
microbianos nos locais de infecção. Estes ligantes incluem VCAM-1, que se liga à
integrina VCLA-4, e ICAM-1, que se liga às integrinas LFA-1 e Mac-1. Assim, os
leucócitos se ligam firmemente ao endotélio, seu citoesqueleto é reorganizado e
eles se espalham para fora da superfície endotelial.
• Transmigração de leucócitos através do endotélio. Mais frequentemente, os
leucócitos transmigram entre as bordas das células endoteliais, um processo
chamado de transmigração paracelular, para alcançar os tecidos extravasculares.
A transmigração paracelular depende das integrinas nos leucócitos e seus ligantes
nas células endoteliais, assim como outras proteínas, notavelmente a CD31, que é
expressa nos leucócitos e células endoteliais. Este processo necessita de um
rompimento transiente e reversível das proteínas das junções aderentes,
primariamente o complexo VE-caderina, que mantém as células endoteliais juntas.
O mecanismo responsável pelo rompimento do complexo VE-caderina envolve a
ativação de quinases quando as integrinas do leucócito se ligam a ICAM-1 ou
VCAM-1. As quinases fosforilam a cauda citoplasmática de VE-caderina e levam
ao rompimento reversível dos complexos aderentes. Menos frequente, foi
observado o movimento dos leucócitos através das células endoteliais em vez de
entre elas, por um processo pouco compreendido e chamado de migração